大鼠肺纤维化和活性维生素D3 干预后P32 和PKD1 的表达及作用研究

目的 探讨大鼠肺纤维化发生发展中透明质酸结合蛋白（P32）和蛋白激酶D1（PKD1）的表达及相互作用，以及活性维生素D3（VD3）干预后这2 种因子表达的变化。方法 90 只清洁级雄性SD 大鼠随机分成3 组：对照组、模型组和治疗组。模型组和治疗组通过气管内注射博来霉素（BLM，5 mg/kg）的方法复制大鼠肺纤维化模型，对照组经气管注射等体积的生理盐水（500μl/kg）。术后第2 天，治疗组腹腔注射VD3（2μg/kg），模型组腹腔注射等量的VD3 的溶剂（99.9% 丙二醇和0.1% 乙醇），对照组腹腔注射等量的生理盐水，各组均注射1 次/2 d。各组分别于术后第14、21、28 天处死10 只大鼠。通过检测大鼠肺组织羟脯氨酸含量来验证肺纤维化，应用实时聚合酶链反应（real-time PCR）和免疫组织化学技术分别检测大鼠肺组织中P32 和PKD1 的表达水平。结果 纤维化早期（14 d），治疗组中P32 和PKD1 mRNA 和蛋白质表达量与模型组比较，差异有统计学意义（P <0.05），治疗组均高于模型组；相关性分析发现这2 种基因的mRNA和蛋白质表达量具有相关性。结论 在大鼠肺纤维化过程中，活性VD3 可能在纤维化早期促进P32 和PKD1 的表达，通过P32 和PKD1 在线粒体内的相互作用来实现抗氧化作用，进而抑制肺纤维化的发生发展。

Expressions and roles of P32 and PKD1 in rats with pulmonary fibrosis and their changes after intervention by active vitamin D3