白花蛇舌草对ANIT 诱导的胆汁淤积大鼠保肝作用研究

目的研究白花蛇舌草对α-萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导的胆汁淤积肝病大鼠的保肝作用及机制。方法 将48 只SD 大鼠随机分为正常对照组，模型组，白花蛇舌草高、中、低剂量组（1、0.5、0.25 g·kg-1），熊去氧 胆酸组（100 mg·kg-1），每组8 只，均连续灌胃给予相应药物5 d。其中第3 天除正常对照组外，其他各组采用 灌胃给予ANIT（65 mg·kg-1）制备ANIT 诱导胆汁淤积肝病大鼠模型。检测各组大鼠血清肝功指标谷丙转氨 酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP），血清黄疸指数总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）及肝脏抗 氧化应激因子谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）水平；测定各组大鼠胆汁流量以及胆汁中TBIL 和TBA 的含量；采用HE 染色检测肝脏病理变化；Real-time PCR 法检测肝脏组织中胆汁酸合成、转运、排泄和重吸 收等相关基因的表达水平。结果与正常对照组大鼠相比，模型组大鼠血清的ALT、AST、ALP、TBA、TBIL 水平显著增加，而胆汁流量和胆汁中TBA 和TBIL 的排泄则显著降低，差异均具有统计学意义（P＜0.01）；胆 汁酸合成与转运的主要核受体（FXR、SHP）、胆汁酸顶腔侧膜转运体（BSEP、MRP2、MDR2）、胆汁酸合成 酶（CYP7A1、CYP8B1、CYP27A1）和胆汁酸重吸收转运体（NTCP、OATP1A1、OATP1A2）的mRNA 表达水平显 著降低，而胆汁酸基底侧膜转运体（MRP3、MRP4、OSTα、OSTβ）的mRNA 表达水平则显著升高，差异均具有 统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。与模型组相比，白花蛇舌草组大鼠血清的ALT、AST、ALP、TBA、TBIL 水 平显著降低（P＜0.01），而大鼠胆汁流量和胆汁中TBA 和TBIL 的排泄量则显著升高（P＜0.01）；肝脏组织病理 损伤显著改善；胆汁酸核受体（FXR、SHP）、胆汁酸顶腔侧膜转运体（BSEP、MRP2、MDR2）和胆汁酸基底侧 膜转运体（MRP3、MRP4、OSTα、OSTβ）的mRNA 表达水平显著升高（P＜0.05，P＜0.01），而胆汁酸合成 酶（CYP7A1）和胆汁酸重吸收转运体（NTCP、OATP1A1）的mRNA 表达水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01）。 结论白花蛇舌草具有改善胆汁淤积肝损伤作用，其机制可能通过激活FXR-SHP 轴的表达，从而促进胆汁酸 外排，减少胆汁酸合成与重吸收作用有关。