雷公藤甲素对Aβ25-35诱导PC12细胞损伤的保护作用及其机制研究

探讨雷公藤甲素对β- 淀粉样蛋白25-35（Aβ25-35）诱导PC12 细胞损伤的保护作用及其机制。方法通过噻唑蓝（MTT）法确立Aβ25-35诱导PC12 细胞损伤模型的工作浓度；同时利用MTT 法检测1×10-11、1×10-10和1×10-9 mol/L雷公藤甲素对细胞活性的影响，以及雷公藤甲素和Aβ25-35同时处理细胞后对细胞活性的影响。PC12细胞随机分为3组：对照组、Aβ25-35处理组、Aβ25-35和雷公藤甲素处理组。细胞处理24 h后，利用免疫荧光法检测细胞中活化Caspase-3的表达，同时采用逆转录聚合酶链反应检测凋亡相关基因-2和的表达水平。结果Aβ25-35在10 μmol/L工作浓度下可诱导PC12 细胞复制阿尔茨海默病体外细胞损伤模型，其细胞存活率为（58±6）%；单纯雷公藤甲素在1×10-11、1×10-10和1×10-9 mol/L浓度下处理细胞对细胞活性无显著影响。Aβ25-35处理细胞后，细胞活性降低，活化Caspase-3在细胞中表达升高，同时Bax mRNA表达升高，而Bcl-2 mRNA 的表达下降。然而，雷公藤甲素和Aβ25-35同时处理细胞时，前者能够降低Aβ25-35对PC12 细胞的毒性损伤，且细胞活性随雷公藤甲素浓度的增加而升高；同时活化Caspase-3在细胞中的表达，Bcl-2 和Bax mRNA 表达水平也受抑制。结论雷公藤甲素可能通过调节-3、及-2 基因的表达以抑制细胞凋亡，从而对Aβ25-35诱导PC12细胞损伤发挥保护作用。