血管紧张素Ⅱ2型受体拮抗剂EMA401对神经性疼痛模型大鼠的镇痛效应及机制研究 |
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引用本文: | 肖韩艳,张本卓,韩丽萍,徐凤.血管紧张素Ⅱ2型受体拮抗剂EMA401对神经性疼痛模型大鼠的镇痛效应及机制研究[J].中国病理生理杂志,2017,33(1):110-115. |
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作者姓名: | 肖韩艳 张本卓 韩丽萍 徐凤 |
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作者单位: | 1. 牡丹江医学院第二附属医院神经内科, 黑龙江 牡丹江 157011;
2. 牡丹江医学院第二附属医院儿科, 黑龙江 牡丹江 157011;
3. 牡丹江医学院第二附属医院老年病科, 黑龙江 牡丹江 157011 |
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基金项目: | 黑龙江省卫生计生委科研课题(No.JS215H647) |
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摘 要: | 目的:观察血管紧张素Ⅱ2型受体拮抗剂EMA401对坐骨神经慢性压迫性损伤(chronic constriction injury-CCI)模型大鼠的镇痛效应及背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)生长相关蛋白43(growth-associated protein-43,GAP-43)、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)和钙调素(calmodulin,CaM)表达的影响。方法:采用SD大鼠建立CCI模型,随机分为4组:模型组(model组),给予等体积生理盐水灌胃;低剂量组,按照EMA4015 mg/kg剂量灌胃;中剂量组,按照EMA401 10 mg/kg剂量灌胃;高剂量组,按照EMA401 20mg/kg剂量灌胃。另设假手术组给予等体积生理盐水灌胃。各组于术前、术后7d、14d和28d同一时间测定热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)和机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)行为学指标。行为学检测完毕后,各组大鼠取腰段DRG,采用邻甲酚酞络合铜微板法检测DRG内Ca~(2+)浓度,采用Westem blotting和RT-PCR分析检测DRG内GAP-43、PKC和CaM蛋白和mRNA的相对表达量。结果:与model组比较,EMA401显著升高CCI大鼠TWL和MWT(P0.05);与model组比较,EMA401显著降低DRG内Ca~(2+)浓度及GAP-43、PKC、CaM蛋白和mRNA的相对表达量(P0.05)。结论:EMA401对CCI大鼠具有明显的镇痛效应,其机制可能与抑制DRG内Ca~(2+)浓度及GAP-43、PKC、CaM表达有关。
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关 键 词: | EMA401 神经性疼痛 生长相关蛋白43 蛋白激酶C 钙调素 |
收稿时间: | 2016-08-02 |
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