拉米夫定治疗中乙肝病毒聚合酶YMDD变异的早期预测因子研究

目的：建立HBV多聚酶YMDD变异的快速检测方法，并藉此进行临床流行病学研究，以了解应用拉米夫定治疗乙肝过程中YMDD变异的发生率及其早期预测因子。方法：收集91例应用拉米夫定治疗的慢性HBV感染者临床资料及系列血清。应用mpPCR-RFLP技术检测治疗过程中HBV DNA复现患者的YMDD变异情况，并采用SPSS软件进行统计学分析。结果：检出YMDD变异35例（38．5％），其累计发生率在治疗12和18个月时分别为20．48％、53．46％。拉米夫定治疗前诊断为肝硬变者YMDD变异出现较早（P=0.0279)，在慢性肝炎中HBeAg阳性者YMDD出现较早（P=0.0296)。Cox比例风险模型显示：肝硬变（P=0.0092)和HBeAg阳性（P=0.0778)与YMDD变异有关。结论：慢性肝炎中HBeAg阳性和肝炎肝硬变可作为拉米夫定治疗过程中YMDD变异的早期预测因子。