胃癌中hMSH2表达缺失对EGFR及KRAS基因突变影响的研究

目的:探讨胃癌中hMSH2表达缺失对EGFR和KRAS基因突变的影响.方法:收集大连地区胃癌标本63例,所有患者均未经放疗或化疗.应用免疫组织化学方法检测63例胃癌标本和38例癌旁组织的hM-SH-2、EGFR和KRAS蛋白的表达情况;应用HRM技术检测其中58例胃癌标本的EGFR基因19-21外显子和KRAS基因2外显子的突变情况,筛选出的阳性标本应用DNA测序证实.结果:hMSH2表达缺失率在胃癌组为34.9％,显著低于癌旁组的60.5％(P=0.012);在Ⅲ-Ⅳ期胃癌组为47.4％,显著高于Ⅰ-Ⅱ期胃癌组的16.0％ (P =0.011).58例胃癌标本中,hMSH2表达缺失组的EGFR突变率为10.5％,高于hMSH2表达组的2.6％ (P=0.513);hMSH2表达缺失组的KRAS突变率为15.8％,高于hMSH2表达组的7.7％(P =0.623).EGFR蛋白表达率在胃癌组为47.6％,显著高于癌旁组的26.3％ (P =0.034);在淋巴结转移组为57.4％,显著高于无淋巴结转移组的18.8％ (P =0.007);在Ⅲ-Ⅳ期胃癌组为57.9％,显著高于Ⅰ-Ⅱ期胃癌组的32.0％ (P =0.044).KRAS蛋白表达率在胃癌组为63.5％,显著高于癌旁组的36.8％(P=0.009);在Ⅲ-Ⅳ期胃癌组为73.7％,显著高于Ⅰ-Ⅱ期胃癌组的48.0％(p=0.038).结论:hMSH2表达缺失的胃癌组织可能更易携带EGFR及KRAS基因突变;hMSH2、EGFR和KRAS蛋白表达的增加可能早于胃癌的发生;hMSH2表达缺失、EGFR和KRAS蛋白表达增加在胃癌的进展中发挥作用.

The effect of hMSH2 expression loss on EGFR and KRAS gene mutations in gastric carcinoma