胚胎植入前基因筛选是否有助于受孕

  筛选出具有染色体畸形的胚胎和植入健康的胚胎，是体外受精（in vitro fertilization，IVF）妇女胚胎植入前基因筛选（Preimplantation Genetic Screening，PGS）的主要目的。但是一项针对数百名妇女的多中心随机双盲研究显示，这项在世界范围内广泛应用的筛选手段可能使得不育的妇女更难受孕。今年 7 月 5 日出版的 New England Journal of Medicine 报道了阿姆斯特丹大学生殖生物学家 Sjoerd Repping 博士及其研究小组的这项研究结果。 PGS 的雏形是先天性疾病的产前基因诊断。对于携带特定致病基因的夫妇，通过产前基因诊断可以降低先天性疾病和畸形胎儿的出生率。很快，生育学家便将这一检验手段推广到对体外受精妇女进行胚胎植入前基因筛选，并得到了迅速推广。2006 年针对 186 家美国生殖机构的调查显示，其中 2/3 的机构为患者提供 PGS。截至 Sjoerd Repping 博士及其研究组进行本项研究，针对 PGS 的研究则仅有 1 项，即 2004 年比利时的学者称 PGS 并不增加受孕率。 Sjoerd Repping 博士及其同事们的研究对象是 2003 年 5 月至 2005 年 11 月间接受 IVF 的 408 名妇女（年龄 35 ~ 41 岁），其中 202 人仅接受 IVF，206 人同时接受 PGS。研究采用标准的 PGS 检测方法，从受精后 3 d 的胚胎取出 1 个细胞，检查 8 条染色体以确定胚胎是否存在染色体畸形；检测后将正常的胚胎植入母体。结果显示，PGS 组受孕率（25%，52/206）和活产率（24%，49/202）均明显低于单纯 IVF 组受孕率为 37%（74/202），活产率为 35%（71/202）]。Sjoerd Repping 博士说，很可能从胚胎取出细胞的活检过程对胚胎造成了损害，影响了胚胎在子宫内的发育。此外，一些胚胎可能为嵌合体，即活检细胞内染色体的数目可能与胚胎内其他细胞内染色体的数目不同。这可能使得一些胚胎得到错误的检验结果。 此项研究成果报道之后，部分学者对其观点持怀疑态度。新泽西的基因诊断专家 Santiago Munné 认为取材 20% 的胚胎组织活检对胚胎不会造成任何影响，可能是植入的胚胎本身存在基因缺陷，因此导致 PGS 组具有较低的生育率。目前，他正联合其他 9 名生育学家对 PGS 的安全性进行进一步研究。但是，更多学者认为，虽然此项研究并非尽善尽美，但应该减少 PGS 在不孕不育治疗中的应用。同时，也提醒广大的医学工作者：类似 PGS 的检测方法在大规模临床推广前，需要通过严格的临床试验，从而为其有效性及安全性提供有力的证据。