| 依托咪酯在免疫性肝损伤中的药代动力学研究 |
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| 引用本文： | 缪文禹,贾金雪,秦金东,李学峰,高洪波,陈彪,薛永志. 依托咪酯在免疫性肝损伤中的药代动力学研究[J]. 临床麻醉学杂志, 2016, 0(1): 65-68 |
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| 作者姓名： | 缪文禹 贾金雪 秦金东 李学峰 高洪波 陈彪 薛永志 |
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| 作者单位： | 1. 014060,包头医学院药理学教研室;2. 014060,包头医学院第一附属医院麻醉科 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金(30760289;81460567),内蒙古自然科学基金(2009MS1104;2014MS0813),内蒙古教育厅资助项目(NJ03148;NJZY13244),内蒙古卫生厅项目(201302099) |
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| 摘 要： | 目的研究依托咪酯在免疫性肝损伤过程中的代谢特征。方法雄性SD大鼠40只,体重230~270g,随机分为两组:空白对照组(C组)、免疫性肝损伤组(IM组),每组20只。IM组尾静脉注射卡介苗(BCG,125mg/kg)14d制备免疫性肝损伤大鼠模型,C组尾静脉注射等体积生理盐水。采用双光束紫外分光光度法测定肝匀浆中细胞色素P450(CYP450)总含量,肝脏组织HE染色和血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平测定观测大鼠肝损伤情况。紫外光谱法检测血清中依托咪酯的血药浓度经时变化,3P97药代动力学软件对给依托咪酯后0、3、5、8、12、17、30、45、60、90和120 min血药浓度进行房室模拟,计算A、α、B、β、V(c)、T1/2α、T1/2β、K21、K10、K12、AUC、CL(S)药代动力学参数。结果 IM组肝脏/体重、脾脏/体重明显大于C组(P0.05或P0.01),血清AST、ALT明显高于C组(P0.01)。尾静脉注射BCG 14d后,IM组肝脏CYP 450全酶含量为(0.72±0.16)μmol/g,明显低于C组的(1.68±0.35)μmol/g(P0.01)。注药后12、17、30、45、60min,IM组依托咪酯血药浓度明显高于C组(P0.05或P0.01)。IM组α、B、CL(s)明显低于C组,A、T1/2α、AUC明显高于C组(P0.05或P0.01)。结论免疫损伤刺激致大鼠产生免疫性肝损伤,明显下调CYP450酶系,依托咪酯代谢减慢。
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| 关 键 词： | 肝损伤 依托咪酯 药物代谢动力学 |
Pharmacokinetic study of etomidate in rates with immunological liver injury |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Liver injury Etomidate Pharmacokinetics |
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