毛蕊异黄酮对膀胱癌细胞凋亡和 PI3K/Akt 信号通路的影响

目的：探讨毛蕊异黄酮对膀胱癌细胞增殖、凋亡及 PI3K／Akt 信号通路的影响。方法采用0、30、60、120μmol／L 毛蕊异黄酮处理膀胱癌 T24、T739细胞，采用 MTT 法检测此两种细胞接受上述浓度处理0、24、48和72 h 后的细胞增殖情况，流式细胞术检测此两种细胞各浓度处理48 h 的细胞凋亡率，Hoechst 33258荧光染色法检测 T24细胞各浓度处理48 h 的细胞凋亡情况，Real －time PCR 检测 T24细胞各浓度处理48 h 的 Bax 的 mRNA 表达水平，Western blot 法检测 T24细胞各浓度处理48 h 的 Akt 及其磷酸化形式 p －Akt 的蛋白水平和 Bax 蛋白水平。结果毛蕊异黄酮抑制膀胱癌 T24、T739细胞增殖，并呈剂量和时间依赖性（P ＜0.05），对 T24细胞的抑制增殖效应比 T739明显（P ＜0.05）；0、30、60、120μmol／L 毛蕊异黄酮作用48 h 后 T24细胞凋亡率分别为（2.89±1.11）％、（4.11±1.05）％、（16.92±2.67）％、（27.54±2.43）％，而 T739细胞凋亡率分别为（3.05±1.42）％、（3.99±1.52）％、（13.01±2.68）％、（19.99±3.31）％，与0μmol／L 浓度处理比较，60、120μmol／L 处理后明显升高，差异有统计学意义（P ＜0.05），而且毛蕊异黄酮对 T24细胞的促凋亡效应比 T739细胞明显（P ＜0.05）；Ho－echst 33258荧光染色法显示随药物浓度增高，T24细胞凋亡明显增多；Real －time PCR 结果显示 T24细胞中 Bax的 mRNA 表达水平在60、120μmol ／L 处理后均明显高于0μmol／L 浓度时的表达水平（P ＜0.05）。 Western blot 法检测的 Bax 蛋白表达水平则在30、60、120μmol ／L 处理后高于0μmol ／L 浓度时的表达水平（P ＜0.05），p －Akt／Akt 值则降低（P ＜0.05）。结论毛蕊异黄酮能抑制膀胱癌 T24细胞增殖并诱导其凋亡，其机制可能通过抑制PI3K／Akt 通路激活进而促进 Bax 表达实现。