转录因子E2F3对浸润性膀胱癌细胞因子的调控反应 |
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引用本文: | 李瑞晓,李雪莲,李智,焦勇,赵致广,王禾,张波,贾洪涛,Kamal Pohar. 转录因子E2F3对浸润性膀胱癌细胞因子的调控反应[J]. 中华肿瘤防治杂志, 2016, 0(12) |
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作者姓名: | 李瑞晓 李雪莲 李智 焦勇 赵致广 王禾 张波 贾洪涛 Kamal Pohar |
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作者单位: | 1. 第四军医大学唐都医院泌尿外科,陕西西安,710038;2. 西安市中医医院外科,陕西西安,710000;3. 美国俄亥俄州立大学詹姆斯癌症医院泌尿外科,俄亥俄州43212 |
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基金项目: | 国家自然科学基金(31272391),陕西省科学技术研究发展计划(2008k09-04) |
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摘 要: | 目的 E2F3在浸润性膀胱癌的发生、发展中起着重要作用,但是其具体调控分子机制尚不明确,本研究旨在探讨E2F3对浸润性膀胱癌细胞调控的分子机制.方法 采用RNAi技术使E2F3在浸润性膀胱癌细胞系中低表达,通过蛋白质印迹法、PCR进行检测及后续实验,通过CHIP实验等观察E2F3在HT1376和TCCSUP细胞系中与信号转导及转录激活因子3(STAT3)和Etsl之间及其相关侵袭细胞因子的调节关系.结果 E2F3、STAT3和Etsl基因在高表达E2F3细胞系(HT1376和TCCSUP)中成功被沉默,CHIP测序显示,E2F3与Etsl和STAT3基因启动子结合增多只出现在过表达膀胱癌细胞系中;免疫组化和蛋白质印迹法检测结果显示,E2F3过表达细胞癌中,Etsl和STAT3基因过表达,二者呈正相关,r=0.421,P=0.023;E2F3高表达同时相关细胞因子也增加(IL-1、IL-8、TNF-α和VEGFA等),Etsl和STAT3被沉默后,上述细胞因子也相对降低,CHIP实验显示,与低表达E2F3膀胱癌相比,在高表达E2F3膀胱癌中,Etsl和STAT3启动子活性增强.结论 E2F3过表达在人膀胱癌细胞系中通过Etsl和STAT3调节免疫相关基因的表达,E2F3的过表达促进Etsl和STAT3的表达.
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关 键 词: | 膀胱癌 E2F3 转录激活因子3 RNAi 免疫组织化学 |
Transcription factors E2F3 regulates cytokine response in invasive bladder cancer |
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