非小细胞肺癌组织HIF-2α表达临床意义研究

目的 缺氧是实体肿瘤在生长过程中的普遍现象,缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIFs)是肿瘤适应缺氧的一类重要调节因子.本研究探讨缺氧诱导因子-2a(hypoxia-inducible factor-2cα,HIF-2α)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法 收集2006-03-01-2010-12-20内蒙古医科大学附属医院手术切除NSCLC患者的蜡块标本112例,同时收集该院同时期20例正常肺组织蜡块标本.采用免疫组织化学方法检测112例NSCLC组织和20例正常肺组织中HIF-2α的表达,分析其与NSCLC临床病理特征和预后的关系.结果 NSCLC组织中HIF-2d阳性表达显著高于正常肺组织,在112例NSCLC标本中高表达率为47.3％(53/112).HIF-2α高表达在高分化组的表达率为25.0％(7/28),低于中分化组的55.0％(33/60)和低分化组的54.2％(13/24),P＜0.05;无淋巴结转移者HIF-2α蛋白的高表达占38.3％(23/60),显著低于有淋巴结转移者的57.7％(30/52),P＜0.05;HIF-2α高表达在TNM Ⅰ期的表达率为28.1％(9/32),低于Ⅱ期的42.5％(17/40)和Ⅲ+Ⅳ期的67.5％(27/40),P＜0.05.HIF-2α的高表达与性别、年龄、肿瘤大小及病理类型无关,P＞0.05.Kaplan-Meier法生存分析显示,HIF-2α高表达是NSCLC患者预后的不良因素;TNMⅠ期患者有较好的预后.多因素回归分析显示,分化程度和TNM分期是NSCLC预后的独立因素.结论 HIF-2d可能在NSCLC的发生发展及浸润转移中起重要作用,对NSCLC预后评估有一定的参考价值,肿瘤分化程度和TNM分期可作为判断NSCLC预后的指标.