髓核致炎大鼠背根神经节中NF-资B和ASICs上调机制的探讨

目的通过观察核因子-资B（NF-资B）和酸敏感离子通道（ASIC）信号通路阻断剂PDTC和阿米洛利对髓核致炎大鼠背根神经节（DRG）中NF-资B和ASIC3表达的影响，探索NF-资B和ASIC3在髓核组织诱导神经根性疼痛的可能机制。方法将80只大鼠采用随机数字表法分为5组，对照组、模型组、阿米洛利组、PDTC组和阿米洛利组+PDTC组，每组16只。对照组在暴露L5DRG后直接缝合。模型组取出大鼠尾部的髓核组织置于暴露的L5DRG上，缝合切口。阿米洛利组和PDTC组在模型组的基础上，分别于术后2周内每天腹腔内注射20滋g/kg阿米洛利和20滋g/kgPDTC。阿米洛利+PDTC组在模型组基础上，术后2周内每天腹腔内注射20滋g/kg阿米洛利和20滋g/kgPDTC。对照组和模型组不进行药物干预。造模成功后分别于术后2、4、6、8、10、12d检测大鼠后足机械刺激缩足阈值（PWT）。采用RT-PCR法和Westernblot法测定ASIC3、NF-资Bp65、TNF-α和IL-6mRNA和蛋白表达水平。术后1、3、7、14d采用ELISA法检测外周血及DRG上清液中的TNF-α和IL-6水平，并检测一氧化氮（NO）水平。结果与对照组比较，术后12d时模型组中大鼠后足的PWT显著下降（P＜0.01），术后14d模型组DRG中NF-资Bp65和ASIC3的mRNA和蛋白表达显著上调（均P＜0.05），外周血和DRG中NO、TNF-α、IL-6水平均显著上调（均P＜0.01）。与模型组比较，阿米洛利组、PDTC组和阿米洛利+PDTC组大鼠后足PWT在8d内下降，之后逐渐增加，术后10、12d大鼠后足PWT明显高于模型组（均P＜0.01），术后14dDRG中NF-资Bp65和ASIC3的mRNA和蛋白表达明显下降（均P＜0.05），外周血和DRG中NO、TNF-琢、IL-6水平均显著降低（均P＜0.01）。结论NF-资B和ASIC3可相互影响，通过抑制NO及多种细胞炎性因子（TNF-琢和IL-6）的表达，减轻髓核组织对DRG的炎症损伤所致的痛觉过敏，减缓神经根性疼痛。

Factors related to birth weight for gestational age