| HIF-1α/ALYREF/PKM2信号轴在膀胱癌糖酵解和肿瘤发生中的作用 |
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| 引用本文： | 王敬梓,朱伟,韩杰,杨潇,周锐,卢泓城,于浩,袁文博,李鹏超,陶俊,吕强,魏继福,杨海伟.HIF-1α/ALYREF/PKM2信号轴在膀胱癌糖酵解和肿瘤发生中的作用[J].癌症,2022(3):125-141. |
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| 作者姓名： | 王敬梓 朱伟 韩杰 杨潇 周锐 卢泓城 于浩 袁文博 李鹏超 陶俊 吕强 魏继福 杨海伟 |
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| 作者单位： | 1. 南京医科大学第一附属医院泌尿科;2. 临床药理研究室南京医科大学第一附属医院 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金(81602235、81772711)；;江苏省“333”项目(LGY2018055、LGY2016002)； |
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| 摘 要： | 背景与目的 丙酮酸激酶肌肉同工酶M2(pyruvate kinase muscle isozyme M2,PKM2)是糖酵解的限速酶,参与肿瘤的代谢和生长。PKM2在肿瘤中的调控网络复杂,在膀胱癌中尚未得到充分研究。PKM2 mRNA的5-甲基胞嘧啶(5-methylcytidine,m5C)修饰可能参与了膀胱癌的发病过程,机理有待深入研究。本文旨在探讨PKM2在膀胱癌中的生物学功能及其调控机制。方法 用Western blotting、qRT-PCR和免疫组织化学方法检测PKM2和Aly/REF输出因子(Aly/REF export factor,ALYREF)的表达水平。通过一系列体内实验和体外试验,研究膀胱癌细胞的生物学过程。通过RNA免疫沉淀、RNA测序和双荧光素酶报告分析,探讨PKM2在膀胱癌中的调控机制。结果 在膀胱癌中,我们首次证明了ALYREF稳定了PKM2的mRNA,并与其3’-非翻译区的m5C位点结合。ALYREF过表达通过PKM2介导的糖酵解促进膀胱癌细胞增殖。此外,PKM2和ALYREF高表达与膀胱癌患者生存不佳相关。最后,我们发现缺氧诱导因子1α(hypoxi...
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| 关 键 词： | PKM2 ALYREF 糖酵解 m5C修饰 膀胱癌 HIF-1α |
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