| 摘 要： | 结合前期制备的水飞蓟宾过饱和自纳米微乳,考察醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯对过饱和自纳米乳中水飞蓟宾吸收的影响。通过MTT法评价自乳化制剂的毒性,通过建立Caco-2细胞单层模型评价自乳化制剂的体外膜透性和促吸收作用;大鼠灌胃自乳化制剂后,通过测定水飞蓟宾血药浓度评价体内外过饱和相关性。MTT结果表明制剂质量浓度低于2 mg·mL~(-1)(C_(SLB)约100μg·mL~(-1))对细胞无毒性;加入聚合物对细胞的存活率无明显影响。转运结果显示,与溶液组相比,自乳化制剂组的P_(app)(AP→BL)均具有极显著增加;在0～30 min聚合物可降低水飞蓟宾的转运速率;但在2 h内水飞蓟宾过饱和自纳米乳与水飞蓟宾自纳米乳未表现出过饱和转运差异。药动学参数显示,与水飞蓟宾混悬液比较,水飞蓟宾自纳米乳和水飞蓟宾过饱和自纳米乳组血药浓度均有显著的提高,C_(max)分别为其5.25,9.69倍;相对生物利用度分别为其578.45%,1 139.44%;另外,水飞蓟宾过饱和自纳米乳的C_(max)和相对生物利用度分别为水飞蓟宾自纳米乳的1.85倍和197%。因此过饱和自纳米乳体系一方面可通过维持水飞蓟宾过饱和稳定性,增加水飞蓟宾胃肠道溶解度;另一方面通过其制剂组成调控水飞蓟宾渗透转运过程,两者共同促进水飞蓟宾转运吸收,进而提高水飞蓟宾的口服生物利用度。
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