| 摘 要： | 基于肝细胞焦亡途径,探讨黄连温胆汤干预糖耐量低减(impaired glucose tolerance,IGT)大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)机制。高脂饮食长程(20周)喂养联合高温高湿环境及少动的不良生活方式建立IGT模型。实验分为空白组、模型组、盐酸二甲双胍组(阳性药组)(0.05 g·kg~(-1)·d~(-1))及黄连温胆汤组(7.8 g·kg~(-1)·d~(-1)),连续灌胃给药4周。测量大鼠体质量、体长和腹围,计算Lee's肥胖指数;血糖仪检测空腹血浆葡萄糖(fasting plasma glucose,FPG)及餐后2 h血糖(2-hour plasma glucose,2hPG)水平; ELISA法检测血清胰岛素水平和血清中肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)水平,并计算胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)和胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI); Real time-PCR技术和Western blot技术检测肝组织炎性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1)、gasdermin D(GSDMD)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18) mR NA和蛋白的表达;免疫荧光技术检测肝组织caspase-1、GSDMD蛋白表达。黄连温胆汤可有效调节IGT大鼠体质量和腹型肥胖,纠正2hPG水平,改善血清胰岛素水平和IRI,提高ISI。与空白组比较,模型组血清中TNF-α水平和肝组织caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18 mR NA与蛋白表达显著升高;黄连温胆汤可有效降低IGT大鼠血清TNF-α水平和肝组织中caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18 mR NA与蛋白表达。以上结果表明“肥胖-IR-糖代谢异常-2型糖尿病”的发生发展与炎症反应及caspase-1/GSDMD介导的经典细胞焦亡途径密切相关;黄连温胆汤改善IR的机制可能是通过降低炎症因子水平,缓解细胞焦亡状态,从而逆转IGT病程。
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