| Smad 6和Smad 7基因治疗对肾小管间质纤维化进程的影响 |
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| 引用本文： | 黄云剑,赵景宏,张憬,范晓棠,张金海,蔡文琴.Smad 6和Smad 7基因治疗对肾小管间质纤维化进程的影响[J].中华肾脏病杂志,2004,20(5):358-363. |
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| 作者姓名： | 黄云剑 赵景宏 张憬 范晓棠 张金海 蔡文琴 |
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| 作者单位： | 1. 400037,重庆,第三军医大学新桥医院肾内科全军肾脏病治疗中心
2. 第三军医大学神经生物教研室 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金(30100083)，全军十五医药卫生青年科研基金(01Q103)，中国博士后基金(2003033364) |
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| 摘 要： | 目的 观察腺相关病毒(rAAV)介导的Smad6和Smad7基因治疗对单侧输尿管梗阻性(LIUO)肾小管间质纤维化进程的影响。方法 构建产生表达Smad6和Smad7基因的无辅毒腺相关病毒载体，再将此病毒颗粒通过肾动脉途径转移到UUO模型。30只Wistar大鼠随机分为假手术组、梗阻组、LacZ AAV转染组、Smad6 AAV转染组和Smad7 AAV转染组(n=6)，于术后第3周处死大鼠。采用β-半乳糖苷酶染色和免疫组化观察外源基因的定位，Western印迹法观察外源基因、胞内磷酸化Smad2、PAI-1和α-SMA的表达；底物酶谱法检测MMP-2和MMP-9活性，分光光度法测定肾组织羟脯氨酸含量。结果 Smad6和Smad7成功地转染到外髓的肾小管间质区，定位在肾小管和集合管细胞，而血管细胞、肾小球或间质细胞均未见有AAV转移基因的表达。Smad7基因治疗可显著降低肾组织PAI-1、α-SMA的表达和肾组织羟脯氨酸含量，增加MMP-2和MMP-9活性，这些作用与Smad7阻断Smad2磷酸化有关。相反，Smad6没有这样的治疗作用。结论 Smad7基因转移能有效缓解单侧输尿管梗阻肾小管间质纤维化，AAV介导的Smad7基因转移有望成为治疗肾小管间质纤维化的方法之一。
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| 关 键 词： | Smad7基因 肾小管间质纤维化 治疗 转染 肾组织 表达 观察 外源基因 毒腺 磷酸化 |
| 修稿时间： | 2004年3月2日 |
Effects of Smad 6 and Smad 7 gene therapy on renal tubulointerstitial fibrosis of unilateral ureteral obstruction |
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| HUANG Yun jian,ZHAO Jing hong,ZHANG Jing,FAN Xiao tang,ZHANG Jin hai,CAI Wen qin.Effects of Smad 6 and Smad 7 gene therapy on renal tubulointerstitial fibrosis of unilateral ureteral obstruction[J].Chinese Journal of Nephrology,2004,20(5):358-363. |
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| Authors: | HUANG Yun jian ZHAO Jing hong ZHANG Jing FAN Xiao tang ZHANG Jin hai CAI Wen qin |
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| Institution: | HUANG Yun jian,ZHAO Jing hong,ZHANG Jing,FAN Xiao tang,ZHANG Jin hai,CAI Wen qin. Department of Nephrology,Xinqiao Hospital,The Third Military Medical University,Chongqing 400037,China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Smad 6 Smad 7 |
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