新蒽环类抗肿瘤化合物AD─89对DNA的作用机理研究

采用琼脂糖电泳、紫外光谱法及碱性洗脱法研究新蒽环类抗肿瘤化合物ＡＤ－８９对细胞内外ＤＮＡ的作用，以了解其抗肿瘤作用机理。结果发现：ＡＤ－８９能明显抑制肿瘤细胞生长，减慢超螺旋的ＰＵＣ９ＤＮＡ的电泳迁移率；小牛胸腺ＤＮＡ与ＡＤ－８９作用后可使ＡＤ－８９的紫外吸收峰出现明显红移，提示ＡＤ－８９能嵌入ＤＮＡ；ＡＤ－８９在大剂量时能引起ＤＮＡ单链断裂，但不引起蛋白相关的ＤＮＡ单链断裂，而在５μｍｏｌ／Ｌ和１０μｍｏｌ／Ｌ浓度时均可引起明显的ＤＮＡ链间交叉联接，同时还可引起少量ＤＮＡ－蛋白交联。由此表明，ＡＤ－８９可能是一个主要通过引起细胞内ＤＮＡ链间交联而发挥抗肿瘤作用的嵌入剂。