雌激素受体α对血小板 Aβ所诱导的血管内皮细胞损伤的保护作用

目的：探讨血小板β淀粉样蛋白（Aβ）在动脉粥样硬化（AS）发生中的作用机制以及雌激素受体α（ERα）对血小板淀粉样前体蛋白（APP）代谢的调节作用。方法：分别提取12只6月龄 APP / PS1鼠和6只同月龄野生型小鼠的血小板。将所获得的血小板分为3组：正常对照组、APP / PS1组和 APP / PS1+ ERα激动剂（PPT）组。在 APP / PS1+PPT 组的血小板悬液中加入 PPT 溶液；在正常对照组和 APP / PS1组的血小板悬液中加入等量生理盐水。ELISA 法检测各组血小板释放 Aβ的量以及α、β内分泌酶活性；离心提取各组血小板悬液的上清，并将其加入主动脉内皮细胞的培养液中，用流式细胞仪 JC-1法检测主动脉内皮细胞线粒体膜电位。结果：与正常对照组相比，APP / PS1组血小板释放 Aβ的量明显增加（P﹤0.01）；APP /PS1+PPT 组血小板释放 Aβ的量与 APP / PS1组血小板相比明显减少（P﹤0.01）；APP / PS1+PPT 组血小板而α内分泌酶活性较 APP / PS1组增强（P﹤0.01）；与对照组血小板的上清相比，APP / PS1组血小板上清可增强血管内皮细胞线粒体膜电位的去极化（P﹤0.01）。相比之下，APP / PS1+PPT 组血小板的上清对血管内皮细胞线粒体膜电位的作用较 APP / PS1组血小板的上清明显减弱（P﹤0.01）。结论：血小板 Aβ的过度生成可导致内皮细胞凋亡，这可能是血小板 Aβ促进 AS 形成的机制之一。激活 ERα可通过增强α分泌酶介导的血小板 APP 代谢减少血小板 Aβ的生成，为 AS 的防治提供了新思路和新途径。