血管内皮生长因子和一氧化氮对兔生理性缺血冠状动脉侧支血流量的影响

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）和一氧化氮（NO）对兔生理性缺血训练(PIT)中侧支血流量的影响，为研究生理性缺血的侧支循环形成机制奠定基础。 方法健康成年新西兰白兔55只，体重(2.0±0.5)kg。将水囊梗阻器安装在冠状动脉左室支，建立可控性心肌缺血模型，术中及术后实验兔死亡6只，另有2只因ECG无缺血改变未满足本实验的入选标准而剔除，余47只造模成功兔纳入实验。将47只兔按随机数字法分为假手术组（7只）、单纯心肌缺血组（7只）、单纯PIT组（11只）、VEGF抑制的PIT组（7只）、NO抑制的PIT组（9只）和VEGF-NO双抑制的PIT组（6只）。各组分别在造模时进行缺血刺激，并在刺激前后分别注射微球。处死前开胸时同样进行缺血刺激，且在刺激前后分别注射微球。实验终止时取左室前壁缺血心肌组织，采用微球技术检测缺血区相对侧支血流量。 结果训练前造模时，各组缺血区心肌的相对侧支血流量基础值比较，差异无统计学意义（P&rt;0.05）。训练4周后，各组缺血心肌的相对侧支血流量较组内训练前均有明显增加（P<0.01），且以单纯PIT组的侧支血流增加最多，由训练前的（39.23±9.39）%增加到（85.31±12.07）%；单纯心肌缺血组、单纯PIT组和NO抑制的PIT组心肌缺血区域心肌相对血流量分别与假手术组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；VEGF抑制的PIT组、NO抑制的PIT组及VEGF-NO双抑制的PIT组的心肌相对血流量均明显低于单纯PIT组（P<0.05）；VEGF-NO双抑制的PIT组与NO抑制的PIT组的缺血心肌相对血流量组间比较，差异有统计学意义（P<0.05），但与VEGF抑制的PIT组的组间差异无统计学意义（P&rt;0.05），且NO抑制的PIT组与VEGF抑制的PIT组的组间差异亦无统计学意义（P&rt;0.05）。单纯心肌缺血组和单纯PIT组分别与VEGF-NO双抑制的PIT组比较，组间差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论PIT可以通过VEGF和NO增加远隔缺血心肌的侧支血流量，抑制VEGF和NO减弱缺血训练对侧支循环的促进作用；VEGF与NO均参与侧支循环的形成，且VEGF起主要作用。