异长春花苷内酰胺注射给药对心血管系统影响的实验研究

目的：观察异长春花苷内酰胺大剂量注射给药对麻醉Beagle犬心血管系统的影响，并考察其体外对离子通道的抑制作用。方法：采用生理记录仪观察异长春花苷内酰胺静脉注射前后不同时间点Beagle 犬收缩压（Sys），舒张压（Dia），平均动脉压（MBP），心率（HR），心电图PR 间期、QRS 间期、QT 间期、QTcb 间期、QTcv 间期等指标的变化；应用全细胞膜片钳技术考察不同浓度异长春花苷内酰胺对CHOhERG细胞上hERG 钾离子通道和HEK-293-Nav1.5 细胞上Nav1.5 钠离子通道的抑制作用。结果：与空白对照组相比，异长春花苷内酰胺60、18 mg?kg-1 剂量组、溶媒对照组（含吐温-80）于给药后15 min Sys、Dia、MBP、HR 明显降低（P＜0.05），给药结束后各项指标可见恢复。与溶媒对照组相比，各给药剂量组在各观测时间点无显著性差异。与空白对照组及自身给药前相比，60、18、6 mg?kg-1 剂量组、溶媒对照组于给药后15 min QT、QTcb、QTcv 间期明显延长（P＜0.05），给药结束后可见一定程度的恢复。与溶媒对照组相比，各给药剂量组QT、QTcb 和QTcv 间期在各观测时间点无显著性差异。异长春花苷内酰胺对hERG 钾离子通道和Nav1.5 离子通道抑制作用较弱，IC50 为560.8μmol?L-1 及>900μ mol?L-1，远远大于阳性对照药。结论：异长春花苷内酰胺大剂量单次静脉注射对Beagle 犬可能有一定的降低血压、减慢心率及延长QT 间期的作用，停药后可恢复。其中血压降低、心率减慢与溶媒中所含吐温-80 有关。体外对hERG 钾离子通道和Nav1.5 离子通道无明显影响，提示异长春花苷内酰胺对动物QT 间期的影响可能为其它作用机制所致。

Experimental Research on Effect of Strictosamide Injection on Cardiovascular System