缝隙连接在胃肠道疾病中的作用

缝隙连接是由连接相邻两个细胞之间的连接通道排列而成的一种特殊膜结构,构成缝隙连接的基本单位是连接蛋白(connexin,Cx).在人类中,连接蛋白是由21个同源基因编码的,目前已发现超过20种的连接蛋白,它们的命名是以分子量大小而定.Cx具有4次跨膜结构域,形成2个胞外环和一个胞内环,氨基端和羧基端结构域均位于细胞内1].细胞膜上每6个Cx聚合形成一个半通道,细胞间两个半通道通过氢键相互锚定形成兼容且有功能的缝隙连接通道2]. 缝隙连接通道可以允许相对分子质量小于1×103的分子通过,包括腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)、环磷酸腺苷(cAMP)、三磷酸肌醇(IP3)和离子.相邻细胞间可以通过缝隙连接进行着信息、能量和物质的交换,参与细胞间物质交换的代谢偶联和电信号传递的电偶联,对细胞的新陈代谢、内环境稳定、增殖和分化等生理过程起着重要的调控作用.Cx的表达具有组织特异性,在人体胃肠道中至少有10种Cx的表达,其中胃部有Cx26、Cx32、Cx40、Cx43、Cx45;小肠上有Cx26、Cx31、Cx32、Cx36、Cx37、Cx40、Cx43、Cx45、Cx57;结肠上有Cx26、Cx31、Cx31.1、Cx32、Cx36、Cx40、Cx43、Cx453].消化道疾病的发生和发展往往伴随着缝隙Cx的功能异常.本文主要针对缝隙连接在胃部和肠道常见疾病方面的研究进行综述,并探讨缝隙连接作为消化道疾病的分子标记物和治疗靶点的可能性.