中药黄药子对大鼠阿霉素药物动力学的影响

目的观察黄药子(DBR)作为抗癌药对大鼠阿霉素(Dox)药物动力学的影响.方法建立测定血浆及尿中Dox浓度的HPLC法,比较试验组及对照组药物动力学参数及血浆蛋白结合率.结果对照组(仅给予Dox)与试验组(给予DBR及Dox)之间的末端除速度常数[β,(0.44±0.23)、(2.48±0.43)h-1],周边室向中央室转运速度常数[k21,(0.580±0.243)、(3.10±0.33)h-1],清除率[Cl,(2.42±0.49)、(1.66±0.48)L/h],表观分布体积[V,(0.14±0.05)、(0.08±0.04)L]及稳态表观分布体积[Vss,(2.09±1.47)、(0.23±0.15)L],存在显著性差异(P＜0.05);相反,血药浓度-时间曲线下面积[AUC,(2.57±0.62)、(3.88±1.31)μg*h/ml],分布速度常数[α,(25.54±7.85)、(26.34±2.55)h-1],中央室消除速度常数[k10,(19.20±8.30)、(21.0±3.20)h-1],中央室向周边室转运速度常数[k12,(6.19±1.39)、(4.66±2.56)h-1],没有显著性差异(P＞0.05),肝功能的结果也显示两组之间GPT水平无显著差异(n=15,P＞0.05).对照组及试验组Dox的浓度为0.06、0.60、6.0μg/ml的血浆蛋白结合率分别为(62.54±2.62)%、(64.83±3.84)%、(65.49±2.36)%及(66.54±2.39)%、(69.47±7.00)%、(73.17±1.76)%.原型Dox在尿中回收率(Xu%)试验组(5.62±0.63)%,显著低于对照组(8.03±0.83)%(P＜0.05).HPLC法对血浆及尿中Dox的最低检测限为0.01μg/ml,血浆中不同浓度提取回收率为90.96%～98.25%,Dox浓度为0.12、0.80、1.40μg/ml的日内及日间相对标准偏差(RSD)均小于6%(n=5).结论DBR与Dox在大鼠体内存在药物动力学的相互作用,DBR主要是影响Dox在组织的分布.

Effect of Dioscora bulbiferea L. rhiizoma, a traditional Chinese medicine on pharmacokinetics of doxorubicin