MDR1 siRNA对结肠癌细胞多药耐药性的影响 |
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引用本文: | 夏忠胜,朱兆华,张立勇,刘仲敏,Bao-Ling,Adamz.MDR1 siRNA对结肠癌细胞多药耐药性的影响[J].中山医科大学学报,2007,28(3):268-273. |
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作者姓名: | 夏忠胜 朱兆华 张立勇 刘仲敏 Bao-Ling Adamz |
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作者单位: | [1]中山大学附属第二医院消化内科,广东广州510120 [2]Center for Biotechnology and Genomic Medicine, Medical College of Georgia, Augusta GA 30904, U.S.A |
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摘 要: | 目的]探讨MDR1 siRNA对结肠癌细胞多药耐药性的影响。方法]设计合成两种针对MDR1 mRNA的siRNA双链分子(#4123 MDR1 siRNA和#4029 MDR1 siRNA),并转染入COLO 320DM和HT-29结肠癌细胞,观察其对结肠癌细胞MDR1 mRNA和P-gp表达的影响。并分别与5-FU、阿霉素和长春新碱等抗肿瘤药联用,观察结肠癌细胞活力的变化。用阿霉素处理后,观察转染MDR1 siRNA结肠癌细胞的细胞内阿霉素累积浓度的变化。RT-PCR检测细胞MDR1 mRNA的表达,免疫印迹法检测细胞P-gp的表达,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞内阿霉素累积浓度。结果]#4123 MDR1 siRNA和#4029 MDR1 siRNA均可抑制COLO 320DM结肠癌细胞MDR1 mRNA和P-gp的表达,其最低有效浓度分别为5nmol/L和25nmol/L。同时MDR1 mRNA和P-gp表达的抑制伴随着抗肿瘤药(5-FU、阿霉素和长春新碱)对COLO 320DM结肠癌细胞毒性的增强和细胞内阿霉素累积浓度的增加。而在对照HT-29结肠癌细胞却观察不到此效应。结论]MDR1 siRNAs能特异逆转结肠癌细胞的多药耐药性,为MDR1/P-gp依赖的多药耐药性结肠癌的治疗提供了一条新的途径。
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关 键 词: | 小干扰RNA MDR1 P-糖蛋白 结肠癌 多药耐药性 |
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