胎儿反复脑实质出血及囊性脑白质软化灶形成生后确诊为 COL4A1基因突变1例题录

本文报告了1例胎儿期反复出现多发脑实质出血合并囊性脑白质软化灶形成, 生后脐血基因检测为COL4A1基因新发突变的胎儿。该胎儿胎龄25周时超声发现脑实质内及小脑半球多处新鲜出血灶, 定期复查超声及神经系统MRI, 可见反复多发脑实质出血伴出血后多发脑白质囊性软化灶形成。羊水染色体荧光原位杂交及染色体微阵列分析未见异常。该胎儿于胎龄37周+3剖宫产出生, 生后1和5 min Apgar评分均为10分, 但生后出现反复呼吸暂停。生后6 d神经系统MRI提示新发脑实质出血伴脑白质软化灶形成。生后90 d随访时, 该患儿四肢肌张力仍偏低, 此后失访。全外显子组测序提示患儿COL4A1基因c.4738G>A(NM₀01845.4;p.G1580S)新发杂合突变, 其父母均未携带。由本例认为, 对颅内出血的胎儿进行产前诊断时, 特别是对胎儿期反复出现脑实质出血伴有出血后脑白质软化形成者, 应考虑COL4A1基因突变可能。明确此基因诊断有助于客观分析胎儿预后, 指导分娩方式。