过氧化物酶体增殖物激活型受体γ在心肌间质纤维化中的作用及机制研究

目的 研究过氧化物酶体增殖物激活型受体γ（peroxisome proliferator activated receptorγ，PPARγ）不同表达对与大鼠心肌间质纤维化之间的关系，探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体γ心肌间质纤维化进程中的作用和机制。方法 雄性SD大鼠48只随机分成4组：① 对照组（C 组）16只，采用0.05 %ISO（5 mg?kg-1?d-1×10 d）皮下注射制作大鼠心肌纤维化模型；②早期干预组（Pa组）12只，造模同时给予PPARγ激动剂罗格列酮 100 mg?kg-1?d-1，腹腔注射56 d；③ 晚期干预组（Pp组）12只，造模10 d后给予PPARγ激动剂罗格列酮 100 mg?kg-1?d-1，腹腔注射46 d；④空白组（B组）12只。建模成功后计算各组左心室质量指数，RT-PCR检测心肌PPARγ mRNA水平；比色法检测左室心肌组织中羟脯氨酸浓度；进行VG染色，测算胶原容积积分（collagen volume fraction，CVF）；免疫组化染色半定量检测PPARγ、TGF-β、CTGF、MMP9表达。结果 Pa组、Pp组和C组的左心室质量指数、CVF、心肌组织羟脯氨酸浓度和PPARγ、TGF-β、CTGF、MMP9表达均较B组明显增加（P<0.05）；Pa组和Pp组的左心室质量指数、CVF、心肌组织羟脯氨酸浓度和PPARγ、TGF-β、CTGF、MMP9均较C组明显减少（P<0.05），Pa组减少更明显。结论 过氧化物酶体增殖物激活型受体γ可能在心肌间质纤维化进程中发挥重要作用，它可能是促进心肌胶原合成的重要信号分子。PPARγ活化可减少TGF-β、CTGF、MMP9表达，减少胶原沉积，从而减轻和延缓ISO诱导的心肌纤维化，早期干预效果更明显，这种作用机制可能是通过抑制TGF-β和CTGF的过度表达来实现。