| 摘 要： | 目的比较近交系和封闭群Wistar大鼠对地塞米松(dexamethasone,Dex)诱导骨骼肌萎缩的药物效应,探讨建立大鼠糖皮质激素性骨骼肌萎缩症(glucocorticoid-induced muscular atrophy,GIMA)模型的优选方案。方法两品系大鼠各32只采用数字表法随机分为4组:对照组(C组)肌肉注射0.9%氯化钠注射液1.0 m L/kg,每周3次;低频组(L组)、中频组(M组)和高频组(H组)分别每周1、3、5次肌肉注射Dex 1.0 mg/kg,给药90 d,取腓肠肌进行形态学及糖皮质激素受体(glucocorticoid receptors,GR)和肌肉萎缩盒F蛋白(muscle atrophy F-box,MAFbx)基因mRNA表达水平检测。结果 (1)两品系大鼠H组的体质量[近交系:(158.4±7.3)g,封闭群:(196.5±14.4)g]较对照组[近交系:(223.7±10.5)g,封闭群:(279.5±14.5)g]显著减小;两品系大鼠H组的腓肠肌系数变化率[近交系:(-10.90±0.07)%,封闭群:(-13.60±0.12)%]较对照组[近交系:(±0.05)%,封闭群:(±0.01)%]显著减小;M、H组肌纤维横截面积变化率[近交系M和H组:(-13.00±2.00)%、(-29.00±2.00)%,封闭群M和H组:(-31.00±2.00)%、(-35.00±2.00)%较对照组近交系:(±3.40)%,封闭群:(±2.30%)]显著减小;用药组Ⅱ型纤维横截面积变化率[近交系L、M和H组:(-18.00±2.00)%、(-25.00±3.00)%、(-38.00±2.00)%,封闭群L、M和H组:(-45.00±1.00)%、(-53.00±1.00)%、(-44.00±2.00)%较对照组近交系:(±3.00)%,封闭群:(±3.00)%]显著减少。随给药频次增加,近交系大鼠Ⅱ型纤维横截面积变化率减少且组间差异有统计学意义(P0.05)。(2)两品系大鼠各给药组MAFbx mRNA表达变化率[近交系L、M、H组:(175.00±10.00)%、(675.00±25.00)%、(2 125.00±25.00)%,封闭群L、M、H组:(15.00±2.00)%、(21.00±6.00)%、(33.00±3.00)%]均随给药频次增加而显著增高且组间差异有统计学意义(P0.05)。近交系大鼠M组GR mRNA表达变化率(400.00±25.00)%和H组GR mRNA表达变化率(750.00±37.00)%较对照组(±37.00)%显著增高,但封闭群大鼠M组GR mRNA表达变化率(-26.00±5.00)%和H组GR mRNA表达变化率(-55.00±6.00)%较对照组(±2.00)%显著下降。结论以Dex 1.0 mg/kg每周1、3、5次肌肉注射均能诱导两品系大鼠不同程度的骨骼肌萎缩病变,但近交系大鼠较封闭群大鼠骨骼肌萎缩病变更为典型。
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