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共济失调毛细血管扩张突变基因对氢醌诱导人外周血淋巴细胞DNA损伤及S期阻滞的影响
引用本文:孙蕾,杨晓涵,孟祥敬,郭素梅,董双燕,张晓霞,李超,贾强,单永乐.共济失调毛细血管扩张突变基因对氢醌诱导人外周血淋巴细胞DNA损伤及S期阻滞的影响[J].中国工业医学杂志,2022,35(2):99-104.
作者姓名:孙蕾  杨晓涵  孟祥敬  郭素梅  董双燕  张晓霞  李超  贾强  单永乐
作者单位:山东第一医科大学/山东省医学科学院/山东省职业卫生与职业病防治研究院,山东 济南 250062
基金项目:济南市科技发展计划项目(201907004);山东第一医科大学学术提升计划(2019QL001)
摘    要:目的 探讨共济失调毛细血管扩张突变基因(ataxia telangiectasia-mutated gene,ATM)对氢醌(hydroquinone,HQ)诱导人外周血淋巴细胞(JHP)DNA损伤及细胞周期S期阻滞的影响。方法 以不同浓度的HQ(0、1、5、10 μmol/L)处理JHP 12 h后,采用流式细胞术检测细胞周期分布情况,活细胞成像技术检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)释放水平,Western blot法检测DNA损伤标志蛋白γ-H2AX、抗氧化相关蛋白Nrf2、HO-1、NQO1以及细胞周期相关蛋白CyclinA、CDK2、CyclinE的表达;利用ATM化学抑制剂KU-60019预处理JHP 1 h,以10 μmol/L HQ处理12 h后观察上述指标的变化。结果 (1)与0 μmol/L HQ组相比,随着HQ浓度的增加,ROS释放水平逐渐升高,ATM、γ-H2AX及抗氧化相关蛋白Nrf2、HO-1、NQO1表达水平呈剂量依赖性增加,CDK2蛋白表达呈剂量依赖性降低(P<0.05);10 μmol/L HQ组S期细胞比例显著增加,CyclinA表达水平显著降低,与0 μmol/L HQ组相比差异有统计学意义(P<0.05)。(2)与HQ组相比,HQ+KU-60019组ROS的释放水平显著升高,S期阻滞减轻(P<0.05);HQ+KU-60019组γ-H2AX、Nrf2、HO-1、NQO1和CDK2蛋白的表达均显著升高(P<0.05)。结论 HQ可诱导JHP的ROS释放,促进ATM蛋白、DNA损伤标志蛋白γ-H2AX以及抗氧化相关蛋白表达升高,诱导细胞发生S期阻滞;ATM表达抑制后,ROS释放增多,γ-H2AX以及抗氧化相关蛋白表达进一步升高,S期阻滞减轻。

关 键 词:氢醌(HQ)  共济失调毛细血管扩张突变基因(ATM)  DNA损伤  S期阻滞  活性氧(ROS)

Effect of ataxia telangiectasia-mutated gene on DNA damage and S-phase arrest in human peripheral blood lymphocytes induced by hydroquinone
SUN Lei,YANG Xiao-han,MENG Xiang-jing,GUO Su-mei,DONG Shuang-yan,ZHANG Xiao-xi,LI Chao,JIA Qiang,SHAN Yong-le.Effect of ataxia telangiectasia-mutated gene on DNA damage and S-phase arrest in human peripheral blood lymphocytes induced by hydroquinone[J].Chinese Journal of Industrial Medicine,2022,35(2):99-104.
Authors:SUN Lei  YANG Xiao-han  MENG Xiang-jing  GUO Su-mei  DONG Shuang-yan  ZHANG Xiao-xi  LI Chao  JIA Qiang  SHAN Yong-le
Abstract:
Keywords:
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