| 摘 要： | 目的研究β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)及其膜内片段(intramembranous fragments of amyloid-β,IF-Aβ)抗血清的神经保护作用和机制。方法 Aβ42和IF-Aβ免疫淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)转基因(transgenic,Tg)小鼠,观察其认知功能和老年斑的变化;MTT方法和荧光分光光度计检测Aβ42和IF-Aβ抗血清对经过Aβ42预处理的体外培养神经元的活性和胞浆钙离子浓度影响,研究Aβ42和IF-Aβ抗血清对体外培养神经元的作用;硫磺素T方法检测Aβ42和IF-Aβ抗血清对Aβ42成纤维性的影响以及ELISA检测经过免疫治疗后大脑及血清中可溶性Aβ42含量变化。结果离体实验显示,相对于单独经Aβ42预处理的体外培养神经元,Aβ42和IF-Aβ抗血清的加入可以提高神经元的活性和降低胞浆钙离子的浓度。Aβ42和IF-Aβ抗血清可以抑制或解聚Aβ42成纤维;经过免疫治疗后,脑组织可溶性Aβ42的含量均有所下降,而血清可溶性Aβ42的含量均有所上升。结论 Aβ42和IF-Aβ抗血清可能是通过抑制和解聚Aβ42成纤维保护神经元,为阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)的免疫治疗研究奠定了基础。
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