CYP基因多态性与抗癫痫药物代谢相关性的研究进展

癫痫( epilepsy,EP)是一种常见的神经系统疾患,已成为重要的公共卫生问题[1].目前癫痫治疗仍以抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)控制发作为主,通过规范的诊疗,大多数患者可以控制发作.但在癫痫的临床治疗过程中,作者发现AEDs的代谢存在较大的个体差异,即使患者发作类型相同,应用相同剂量的同种AEDs治疗,其血药浓度与疗效也相差甚远,有的患者用到最大耐受剂量时,仍不能控制发作,而有的患者应用常规剂量,就会出现严重的药物副作用.单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)是指同一物种不同个体基因组DNA等位基因序列存在差别的现象.诸多研究表明[2-5]:细胞色素P450( cytochrome P450,CYP)基因SNPs是影响多种AEDs代谢的重要因素,特别是CYP2C9与CYP2C19基因突变后会引起多种AEDs血药浓度升高,如苯妥英( phenytoin,PHT)、苯巴比妥(phenobarbital,PB)、丙戊酸(valproic acid,VPA)等,说明CYP基因SNPs影响多种AEDs的代谢,是导致AEDs个体代谢差异的重要原因.基于不同个体的特定基因型选择合适的药物剂量,以求达到临床个体化治疗的目的.本文将从与AEDs代谢相关的CYP基因SNPs及其对AEDs代谢的影响等几个方面做一综述.