α-芋螺毒素Lt1.1的克隆、合成及靶点鉴定 |
| |
作者姓名: | 宁胡莹 李靓 张龙霄 刘珠果 戴秋云 |
| |
作者单位: | 军事医学科学院生物工程研究所,北京,100071 |
| |
基金项目: | 国家自然科学基金资助项目,国家973计划资助项目 |
| |
摘 要: | 目的 发现作用于神经元烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)的拮抗剂,为研制新型镇痛药和神经生物学工具奠定基础.方法 根据芋螺毒素A超家族DNA中保守的内含子及3′端非转录区(3′UTR)设计引物,从中国南海信号芋螺(Conus litteratus)中克隆获得新芋螺毒素Lt1.1序列.固相法合成Rink树脂肽,经裂解、空气氧化折叠、纯化后获得目的肽,利用两步氧化折叠法鉴定其二硫键连接方式.将神经元nAChR各亚基的cRNA在爪蟾卵母细胞中表达,利用双电极电压钳检测通道电流.结果 获得一种新α-芋螺毒素Lt1.1序列(GCCSHPACNVNNPDIC-NH2),其二硫键连接方式为"C1-C3、C2-C4",作用靶点为nAChR α3β2和α3β4亚型,IC50 分别为166.76和190.00 nmol/L.结论 Lt1.1是一种典型的4/7型α-芋螺毒素,其选择性抑制了nAChR α3β2和α3β4亚型.
|
关 键 词: | α-芋螺毒素 Lt1.1 克隆 合成 烟碱型乙酰胆碱亚型 |
本文献已被 万方数据 等数据库收录! |
|