| 脑血管内皮细胞中转化生长因子β以Smad4依赖方式上调Notch4 |
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| 作者姓名： | 杨桂美 李芳菲 王友亮 王俊 兰雨 |
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| 作者单位： | 军事医学科学院生物工程研究所,北京,100071 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目 |
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| 摘 要： | 目的 研究内皮细胞中NOTCH受体是否作为转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β)/Smad4信号通路下游靶分子而被TGF-β/Smad4直接调节.方法 利用实时荧光定量PCR、Western印迹实验研究TGF-β对notch1、notch4基因表达的调节,利用荧光素酶报告基因实验研究TGF-β对notch1、notch4基因启动子活性的调节,利用染色质免疫共沉淀实验研究notch1、notch4基因启动子与SMAD蛋白之间的相互作用.结果 TGF-β1和骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein 4, BMP4)的刺激在转录水平上促进notch1和notch4表达.它们还促进SMAD4与notch4基因启动子上SMAD结合位点的结合.在敲低SMAD4或notch4基因启动子SMAD结合位点突变的情况下,notch4的表达失去对TGF-β1和BMP4的反应性.结论 脑血管内皮细胞中SMAD4介导的TGF-β/BMP信号直接上调NOTCH受体表达.
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| 关 键 词： | 转化生长因子β 骨形态发生蛋白质类 SMAD4 NOTCH 内皮细胞 |
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