| 基于CYP3A4酶探讨灯盏花素对洛伐他汀的药动学的影响及机制 |
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| 引用本文： | 李秋红,时爽,鞠爱霞,郭艳丽,刘维丽.基于CYP3A4酶探讨灯盏花素对洛伐他汀的药动学的影响及机制[J].中国现代应用药学,2019,36(24):3023-3027. |
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| 作者姓名： | 李秋红 时爽 鞠爱霞 郭艳丽 刘维丽 |
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| 作者单位： | 黑龙江中医药大学,黑龙江中医药大学,黑龙江中医药大学,黑龙江中医药大学,黑龙江中医药大学 |
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| 基金项目： | 1、黑龙江中医药管理局基金项目（ZHY18-020）2、黑龙江省自然科学基金项目（LH2019H107） |
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| 摘 要： | 目的 探究灯盏花素与洛伐他汀联用对大鼠体内药动学的影响，从代谢酶的角度揭示灯盏花素对洛伐他汀药动学产生影响的机制。方法 采用探针药物法及RT-HPLC法测定咪达唑仑在肝微粒体孵育体系中的浓度，评价灯盏花素与洛伐他汀联用对CYP3A4酶活性的影响。通过RT-PCR反应来检测CYP3A4酶mRNA基因表达，采用Western blot法，从蛋白翻译水平上分析灯盏花素与洛伐他汀联用对大鼠肝脏CYP3A4蛋白表达的影响。结果 洛伐他汀与灯盏花素联合用药后，洛伐他汀在大鼠体内的血药浓度显著升高，从0.39 mg?L-1 上升到1.08 mg?L-1 ，清除率从3.36L?h-1?kg-1降低到1.08L?h-1?kg-1，药物半衰期从5.0h延长到6.2h，联合给药后洛伐他汀的AUC从2.42mg?L-1?h-1上升到4.22mg?L-1?h-1。洛伐他汀组与空白组比较CYP3A4酶活性均没有明显变化；灯盏花素组及灯盏花素联合洛伐他汀组与空白组比较发现均抑制CYP3A4酶活性；灯盏花素与灯盏花素联合洛伐他汀组CYP3A4酶mRNA 表达量均较空白组显著降低；CYP3A4酶蛋白含量结果表明，洛伐他汀组与灯盏花素联合洛伐他汀组与空白组比较CYP3A4酶蛋白含量均没有明显变化。结论 洛伐他汀与灯盏花素联用，灯盏花素通过抑制其基因转录水平抑制CYP3A4的活性，使大鼠体内药动学过程发生变化，洛伐他汀药物的代谢减慢。
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| 关 键 词： | 灯盏花素 洛伐他汀 药动学 CYP3A4 RT-PCR |
| 收稿时间： | 2018/12/21 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2019/12/19 0:00:00 |
Effects of Breviscapine on Pharmacokinetics of Lovastatin Based on CYP3A4 Enzyme |
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| LI Qiuhong,SHI Shuang,JV Aixi,GUO Yanli and LIU Weili.Effects of Breviscapine on Pharmacokinetics of Lovastatin Based on CYP3A4 Enzyme[J].The Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy,2019,36(24):3023-3027. |
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| Authors: | LI Qiuhong SHI Shuang JV Aixi GUO Yanli and LIU Weili |
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| Institution: | Heilongjiang University Of Chinese Medicine,Heilongjiang University Of Chinese Medicine,Heilongjiang University Of Chinese Medicine,Heilongjiang University Of Chinese Medicine,Heilongjiang University Of Chinese Medicine |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | breviscapine lovastatin pharmacokinetic CYP3A4 RT-PCR |
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