A549肺腺癌多细胞球体放射抗拒细胞的化疗药物敏感性

目的 探讨A549肺腺癌多细胞球体放射抗拒细胞的化疗药物敏感性。方法 放射抗拒细胞为6MV高能X线照射25Gy后的第10代再增殖细胞，对照组为A549亲代细胞和MCF-7长春新碱耐药（MCFT／VCR）细胞。6种化疗药物分别为顺铂（DDP）、长春花碱酰胺（VDS）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）、羟基喜树碱（HCP）、丝裂霉素（MMC）和阿霉素（ADM），异搏定（VPL）作为耐药逆转剂。MTT比较药敏试验效果，RT—PCR检测mdrl和MRP耐药基因表达。结果 A549亲代和放射抗拒细胞对DDP耐药，对VDS、5-FU、HCP、MMC和ADM敏感。VPL的抑制率分别为98％和25％（P〈0．001）。未加药组A549亲代细胞的A值为放射抗拒细胞的2倍（P〈0．001）。MCF7／VCR细胞对DDP和MMC耐药，对VDS、5-FU、HCP和ADM较敏感。VPL的抑制率80％。A549所有细胞的mdrl／β2-MG为0，MRP／β2-MG为0．7左右，MCFT／VCR分别为35和4．36。结论 A549放射抗拒细胞的化疗药物敏感性无明显变化，对VPL的敏感性减低不能以mdrl和MRP耐药基因的表达水平来解释，可能与某种膜蛋白的变化，以及细胞增殖能力减低有关。与化疗引起的多药耐药不同，对于放射抗拒细胞，VPL可能不是一个理想的耐药逆转剂，应寻求新的生物制剂联合化疗药物治疗放射抗拒复发肿瘤。

Chemosensitivity of irradiated resistant cells of multicellular spheroids in A549 lung adenocarcinoma