藏药吉堪明目方对糖尿病视网膜病变大鼠的影响及机制研究

摘要：目的 研究藏药吉堪明目方对糖尿病视网膜病变大鼠肠道菌群、氧化应激、血管异常新生的影响，探讨吉堪明目方治疗糖尿病视网膜病变可能的作用机制。方法 采用高脂饲料喂养合并腹腔注射链脲佐菌素（STZ）50 mg·kg-1诱导糖尿病视网膜病变大鼠模型，模型大鼠随机分为模型对照组、羟苯磺酸钙组、吉堪明目方低、中、高剂量组，另设空白对照组。进行体重、空腹血糖值的常规监测；并于造模成功3个月后连续给药8周，而后测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管紧张素Ⅱ（ANG Ⅱ）的含量；采用苏木素和伊红染色观察视网膜常规病理改变，消化铺片观察微血管变化；采用免疫荧光法观察血管内皮生长因子（ VEGF）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在视网膜组织中的表达情况 ；采用16S rDNA高通量测序技术分析藏药吉堪明目方对大鼠肠道菌群结构的影响。结果 吉堪明目方可降低模型大鼠体重的下降趋势，对血糖无明显影响，可减轻视网膜病理改变，改善视网膜血管紊乱形态。吉堪明目方中剂量组可显著降低ICAM-1含量（P＜0.05）。吉堪明目方各剂量组可显著降低ANG Ⅱ含量（P＜0.05，P＜0.01）。吉堪明目方各剂量组可显著降低VEGF、HIF-1α含量（P＜0.05，P＜0.01）。吉堪明目方可以有效抑制模型对照组大鼠肠道菌群多样性减少的趋势，以吉堪明目方低剂量组的抑制效果最为显著。与正常对照组相比，模型对照组大鼠肠道菌群在属水平上有显著变化；给药后，糖尿病大鼠的肠道菌群开始恢复正常，其中以吉堪明目方中剂量组对大鼠肠道菌群调节作用最好。主成分分析表明，空白对照组与模型对照组比较存在明显差异，阳性药及各给药组对模型大鼠的总体表现均有明显的回调作用，以吉堪明目方中剂量组、吉堪明目方高剂量组效果最佳。结论 吉堪明目方能够减轻糖尿病视网膜病变程度，对糖尿病大鼠视网膜的保护作用机制可能与抑制新生血管的形成、调节肠道菌群有关。

Effect of Tibetan Medicine Jikan Mingmu Formula on Diabetic Retinopathy Rats and Its Mechanism Research