二甲双胍诱导铁死亡抑制胶质瘤细胞增殖作用机制的研究

目的 探讨二甲双胍通过诱导铁死亡抑制胶质瘤细胞增殖的作用和机制。方法 常规培养正常人神经胶质细胞和胶质瘤细胞，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞脂质过氧化产物[5-、12-和15-羟二十碳四烯酸（HETE）]的变化，Western blot检测细胞铁死亡标志蛋白谷胱甘肽过氧化物酶（GPX4）和链脂肪酸-CoA连接酶（ACSL-4）表达；二甲双胍处理胶质瘤细胞U87，细胞计数试剂盒（CCK-8）检测细胞活力改变，克隆形成实验检测细胞克隆形成能力，乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒检测细胞LDH释放量，5-乙炔基-2’-脱氧尿苷（EdU）染色检测细胞增殖，丙二醛（MDA）试剂盒检测细胞MDA水平，流式细胞术检测细胞活性氧（ROS）水平，Western blot检测细胞铁死亡标志蛋白GPX4和ACSL-4蛋白表达；二甲双胍联合铁死亡抑制剂（ferrostatin-1）处理U87细胞，进一步验证胶质瘤细胞铁死亡机制。结果 与正常胶质细胞比较，胶质瘤细胞脂质过氧化产物5-、12-和15-HETE水平降低，铁死亡标志蛋白GPX4表达增多，ACSL-4蛋白表达减少；二甲双胍处理U87细胞后，铁死亡蛋白G...