黄芪甲苷预处理对大鼠肠缺血再灌注所致肺损伤的影响及其机制

目的:探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)预处理对大鼠肠缺血再灌注所致肺损伤的影响及其相关机制。方法:将45只成年雄性SD大鼠随机均分为假手术(sham)组、肠缺血再灌注(I/R)组、AS-Ⅳ预处理(AS-Ⅳ)组。I/R组和AS-Ⅳ组通过夹闭肠系膜上动脉(SMA)60 min后再灌注120 min以建立I/R模型，sham组仅进行SMA暴露处理。AS-Ⅳ组于模型制备前60 min给予AS-Ⅳ(60 mg/kg)灌胃，sham组和I/R组在相同时间点用等体积的生理盐水灌胃。于再灌注120 min时取肺组织，采用HE染色法观察病理学变化，测定肺组织湿/干(W/D)比值和支气管肺泡灌洗液(BALF)/血清中分子量为4 kDa的FITC标记右旋糖酐(FITC-dextran 4 kDa, FD4)比值，并用ELISA法测定肺组织中白细胞介素(IL)-1β和IL-18水平，Western blotting法检测肺组织中NLRP3、ASC和caspase-1表达水平。结果:与sham组比较，I/R组肺组织病理学损伤评分、肺组织W/D比值和BALF/血清FD4比值升高，IL-1β和IL-18水平升高，NLRP3、ASC和caspase-1的表达水平升高(P<0.05)；与I/R组比较，AS-Ⅳ组肺脏组织病理学损伤评分、肺组织W/D比值和BALF/血清FD4比值降低，IL-1β和IL-18水平降低，NLRP3、ASC和caspase-1的表达水平降低(P<0.05)。结论:AS-Ⅳ预处理能够显著改善大鼠肠I/R所致的肺损伤，其机制可能与下调NLRP3炎症小体活化水平，减少细胞因子释放，从而减轻肺部组织炎症反应有关。