过表达细胞因子信号转导抑制因子2调控JAK2/STAT3通路抑制直肠癌细胞活性和移植瘤生长

目的：　探究细胞因子信号转导抑制因子2（suppressor of cytokine signaling 2，SOCS2）过表达对直肠癌细胞生长、运动和JAK2/STAT3通路的影响。方法：　HCT8细胞分为对照组、pcDNA组和pcDNA-SOCS2组，根据组别转染pcDNA空载体或pcDNA-SOCS2重组表达载体，RT-PCR检测SOCS2基因表达，BrdU染色检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，Transwell检测细胞侵袭，Western blot检测细胞SOCS2、上皮钙黏蛋白、波形蛋白、纤连蛋白表达以及JAK2和STAT3的磷酸化。另设BALB/c nu/nu裸鼠分为对照组、pcDNA-SOCS2组，建立HCT8皮下移植瘤模型，称取移植瘤质量，免疫组化检测Ki-67和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）平均光密度，Western blot检测瘤组织JAK2和DTAT3磷酸化。结果：　离体实验中，RT-PCR结果显示，与对照组（1.00±0.00）比较，pcDNA-SOCS2组细胞SOCS2 mRNA水平（4.70±0.27）明显升高（P=0.000）。Western blot结果显示，pcDNA-SOCS2组细胞SOCS2蛋白表达（0.130±0.020）较对照组（0.010±0.005）明显上调（P=0.000）。BrdU阳性百分比明显降低（P=0.000）；流式细胞术结果显示，pcDNA-SOCS2组[（35.0±5.0）%]HCT8细胞凋亡率较对照组[（6.0±3.4）%]明显升高（P=0.000）。Transwell分析结果显示，pcDNA-SOCS2组（89.0±10.0）HCT8细胞侵袭数目较对照组（87.0±13.0）明显减少（P=0.000）。Western blot结果显示，pcDNA-SOCS2组HCT8细胞中上皮钙黏蛋白水平（0.120±0.030）较对照组（0.010±0.004）明显升高（P=0.000），同时波形蛋白水平（0.008±0.004）和纤连蛋白水平（0.010±0.005）较对照组（0.170±0.024，0.070±0.020）明显降低（P=0.000），JAK2和STAT3磷酸化水平降低（P=0.000）。在体实验中，pcDNA-SOCS2组瘤体质量（0.14±0.06）较对照组（0.45±0.08）明显减轻（P=0.000）。免疫组化结果显示，pcDNA-SOCS2组Ki-67和VEGF平均光密度（17.0±6.0，7.0±6.0）较对照组（52.0±9.0，43.0±9.0）明显降低（P=0.000），瘤体JAK2和STAT3磷酸化水平明显下调（P=0.000）。结论：　SOCS2过表达可抑制直肠癌HCT8细胞的增殖和运动能力并促进其凋亡，这一作用与JAK2/STAT3通路有关。

Overexpression of SOCS2 on inhibition of rectal cancer cell growth activity and xenograft tumor growth by JAK2/STAT3 pathway