丹参泽泻汤对代谢相关脂肪性肝病大鼠AMPK/Nrf2信号通路的调节作用

目的 探讨丹参泽泻汤对代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）大鼠的防治作用及其作用机制。方法 60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、易善复组（0.144 g·kg^-1）和丹参泽泻汤低、中、高剂量组（1.16、2.32、4.64 g·kg^-1），给予高脂饲料建立MAFLD模型。造模同时给予药物治疗，连续8周。检测血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及肝组织中TC、TG、游离脂肪酸（FFA）、超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）的含量或活性变化；苏木素-伊红（HE）染色和油红O染色观察肝组织病理形态学变化，并计算脂肪变性评分和油红染色面积；免疫荧光法检测肝组织中活性氧（ROS）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝组织中腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、磷酸化（p）-AMPK、核因子E₂相关因子（Nrf2）、谷胱氨酸连接酶催化亚基（GCLC）、谷胱氨酸连接酶调节亚基（GCLM）和醌氧化还原酶1（NQO1）的蛋白表达情况。结果 与正常组比较，模型组大鼠血清中TC、TG、ALT、AST及肝组织中TC、TG、FFA、MDA、ROS含量或活性均显著升高（P<0.01），肝组织中SOD活性、GSH含量及p-AMPK、Nrf2、GCLC、GCLM和NQO1蛋白表达水平均明显降低（P<0.05，P<0.01），肝细胞内出现大量脂滴空泡和较多的气球样病变，脂肪变性评分和油红染色面积均显著升高（P<0.01）。与模型组比较，丹参泽泻汤各剂量组均能显著降低大鼠血清中TC、TG、ALT、AST及肝组织中TC、TG、FFA、MDA、ROS含量或活性（P<0.01），升高肝组织中SOD活性、GSH含量及p-AMPK、Nrf2、GCLC、GCLM和NQO1蛋白表达水平（P<0.05，P<0.01），明显改善肝组织脂肪变性（P<0.05，P<0.01）。结论 丹参泽泻汤可能通过激活AMPK/Nrf2信号通路，抑制氧化应激，发挥防治MAFLD的作用。

Regulation of Danshen Zexie Decoction on AMPK/Nrf2 Signaling Pathway in Rats with Metabolic-associated Fatty Liver Disease