胸腺素β4通过激活AKT-Bad信号通路减轻小鼠肝脏缺血再灌注损伤

目的:探讨胸腺素β4(thymosin β4,Tβ4 )预处理对小鼠肝脏缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)损伤的作用及其可能的机制?方法:100只雄性ICR小鼠随机分为4组:空白对照(Sham)组;70%肝脏缺血再灌注组;生理盐水(Saline)组;Tβ4组?肝脏缺血再灌注后1?3?6?12?24 h收集血清检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)?天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平?上述时间点收集的肝脏组织分为两部分:一部分甲醛固定后进行HE染色观察肝脏组织病理学变化;另一部分保存于液氮中进行Western blot与PCR实验?Tβ4?AKT?p-AKT?Bad?p-Bad的表达水平用Western blot进行检测;肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与白介素-6(IL-6)的mRNA水平用PCR进行检测?结果:与正常肝组织相比,Tβ4表达水平在缺血再灌注后1?3 h降低,从6 h开始恢复至正常水平;再灌注后Tβ4组ALT?AST水平明显低于70%缺血再灌注组与生理盐水组(P < 0.05),同时Tβ4组的肝脏组织病理学变化明显改善,TNF-α与IL-6的表达水平也受到抑制;Tβ4组p-AKT与p-Bad的表达水平在缺血再灌注后1?3?6 h升高,从12 h开始各组间无差异?结论:胸腺素β4可以通过直接激活 AKT-Bad信号通路和抑制炎症因子的表达减轻小鼠肝脏缺血再灌注损伤?