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重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的作用及机制研究
引用本文:王 辉,王 嫱,左祥荣,王 虹,解卫平.重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的作用及机制研究[J].南京医科大学学报,2012(6):758-762.
作者姓名:王 辉  王 嫱  左祥荣  王 虹  解卫平
作者单位:南京医科大学第一附属医院呼吸内科,江苏 南京 210029;南京医科大学第一附属医院呼吸内科,江苏 南京 210029;南京医科大学第一附属医院呼吸内科,江苏 南京 210029;南京医科大学第一附属医院呼吸内科,江苏 南京 210029;南京医科大学第一附属医院呼吸内科,江苏 南京 210029
基金项目:国家自然科学基金资助(30871139);江苏省人事厅“六大高峰人才”第五批高层次人才项目(B项)
摘    要:目的:观察早期应用重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白(rhTNFR-Fc)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的大鼠肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的作用,并探讨其机制?方法: 成年雄性SD大鼠24只, 随机分为正常对照组(C组)?rhTNFR-Fc组(R组)?MCT模型组(M组)?MCT+rhTNFR-Fc组(M+R组)?建立MCT诱导的PAH模型,测定各组平均肺动脉压 (mPAP)?右心肥厚指数,检测各组肺小动脉血管管壁厚度占血管外径的百分比(WT%),应用ELISA法测定各组肺组织匀浆白介素-6(interleukin-6,IL-6)?肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平,Western blot法测定肺组织核因子-κB(NF-κB)蛋白水平?结果:①M组大鼠mPAP?右心肥厚指数及WT%值较C组显著升高,差异具有统计学意义(P < 0.05),rhTNFR-Fc可抑制MCT诱导的大鼠mPAP的升高(P < 0.05)及肺小动脉管壁的增厚(P < 0.05);②M组大鼠肺组织匀浆中IL-6?TNF-α水平与C组比较明显增高,差异有显著性(P < 0.05),rhTNFR-Fc可抑制MCT诱导的PAH大鼠肺组织中IL-6?TNF-α的表达(P < 0.05);③M组大鼠肺组织中NF-κB表达与C组比较显著增加(P < 0.05),rhTNFR-Fc可抑制MCT诱导的PAH大鼠肺组织中NF-κB的表达增加(P < 0.05)?结论: rhTNFR-Fc可能通过抑制NF-κB信号通路的激活及IL-6?TNF-α等炎症因子的表达防治MCT诱导的大鼠PAH?

关 键 词:重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白  肺动脉高压  野百合碱  肿瘤坏死因子-α  核因子-κB
收稿时间:1/7/2012 12:00:00 AM

Effects of recombinant human tumor necrosis factor receptor-Fc fusion protein on pulmonary arterial hypertension induced by monocrotaline in rats
WANG Hui,WANG Qiang,ZUO Xiang-rong,WANG Hong and XIE Wei-ping.Effects of recombinant human tumor necrosis factor receptor-Fc fusion protein on pulmonary arterial hypertension induced by monocrotaline in rats[J].Acta Universitatis Medicinalis Nanjing,2012(6):758-762.
Authors:WANG Hui  WANG Qiang  ZUO Xiang-rong  WANG Hong and XIE Wei-ping
Institution:Department of Respiratory Medicine,the First Affiliated Hospital of NJMU,Nanjing 210029,China;Department of Respiratory Medicine,the First Affiliated Hospital of NJMU,Nanjing 210029,China;Department of Respiratory Medicine,the First Affiliated Hospital of NJMU,Nanjing 210029,China;Department of Respiratory Medicine,the First Affiliated Hospital of NJMU,Nanjing 210029,China;Department of Respiratory Medicine,the First Affiliated Hospital of NJMU,Nanjing 210029,China
Abstract:
Keywords:
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