半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3抑制剂Ac-DEVD-CHO对心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和心室重构的影响

目的:通过压力负荷形成的心力衰竭大鼠模型来观察半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3抑制剂Ac-DEVD-CHO对心肌细胞凋亡的影响,从而探讨其对心功能的影响。方法:实验于2002-10/2003-07在郑州大学医学院病理生理学实验室完成。30只SD大鼠随机分成3组:①假手术组8只:只分离腹主动脉不结扎,手术6周后尾静脉注射生理盐水3mg/(kg·d)。②心力衰竭组12只:分离腹主动脉并结扎,手术6周后尾静脉注射生理盐水3mg/(kg·d)。③半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3抑制剂Ac-DEVD-CHO治疗组10只(简称治疗组):分离腹主动脉并结扎,手术6周后尾静脉注射Ac-DEVD-CHO3mg/(kg·d)。各组大鼠给药8周后检测血流动力学各项指标、体质量,心脏质量指数和左心室质量指数变化。脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况,WesternBlotting法检测各组大鼠心肌半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的表达。结果:心力衰竭组、治疗组因急性心力衰竭死亡4,2只,在实验观察终点时,存活大鼠共有24只,每组8只。①心力衰竭组左室收缩末压、心室内压变化最大上升速率和下降速率明显低于假手术组(P<0.05～0.01)、左室舒张末压明显高于假手术组(P<0.01)。治疗组左室舒张末压明显低于心力衰竭组犤(9.5±2.1),(12.9±1.8)mmHg,P<0.01犦。心室内压变化最大上升速率高于心力衰竭组犤(4202.8±457.1),(3862.1±436.6)mmHg/s,P<0.05犦。②心力衰竭组体质量低于假手术组(P<0.05)、心脏质量指数和左心室质量指数明显高于假手术组(P<0.01)。治疗组心脏质量指数和左心室质量指数低于心力衰竭组犤(3.45±0.41),(3.86±0.36)mg/g;(2.48±0.54),(2.86±0.36)mg/g,P<0.05犦。③心力衰竭组半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3灰度值明显低于假手术组(P<0.01)、凋亡指数明显高于假手术组(P<0.01)。治疗组半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3灰度值明显高于心力衰竭组犤55.72±10.53,32.88±6.74,P<0.01犦,凋亡指数明显低于心力衰竭组犤0.016±0.0014,0.0161±0.0011,P<0.01犦。结论:半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3抑制剂Ac-DEVD-CHO能通过降低心肌细胞凋亡和降低半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的活性来改善心力衰竭大鼠心功能,抑制心室重构。

Effects of caspase-3 inhibitor Ac-DEVD-CHO on myocardial apoptosis and reconstitution of ventricle in rats with heart failure