评价人肾素抑制剂的大鼠模型

虽然已有大量的人肾素抑制剂被研究开发,但它们的代谢作用广泛,通过胆囊排出迅速,而且口服吸收不完全,因此生物利用度仍有一定的局限性。由于缺乏合适的动物模型进行评价,使化学结构改造及剂型的确定均存在一定的困难。本文介绍了一个静脉滴注入肾素以快速鉴定肾素抑制剂的大鼠模型,与滴注猪肾素模型相比,该模型与体外动力学研究结果一致,可用于新的体内有效的肾素抑制剂的筛选和药效动力学的研究。雄性SD大鼠.体重200g左右,禁食24h后,麻醉双侧肾切除,以刺激血浆血管紧张素原浓度的升高。18h后,再次麻醉,气管插管,切断双侧迷走神经;颈动脉插管记录血压;插入胃管用于灌胃给药;颈静脉注射3-甲氨基