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S-甲基异硫脲对脂多糖诱导多巴胺能神经元变性的保护作用
引用本文:黎钢,孙圣刚,马嵘,肖伟忠,童萼塘. S-甲基异硫脲对脂多糖诱导多巴胺能神经元变性的保护作用[J]. 中国神经科学杂志, 2004, 20(4): 270-274
作者姓名:黎钢  孙圣刚  马嵘  肖伟忠  童萼塘
作者单位:华中科技大学同济医学院附属协和医院神经科 湖北武汉430022(黎钢,孙圣刚,肖伟忠),华中科技大学同济医学院药理学系 湖北武汉430030(马嵘),华中科技大学同济医学院附属协和医院神经科 湖北武汉430022(童萼塘)
基金项目:国家自然科学基金资助(30170334),2002年国家教委博士点基金资助(20020487065)
摘    要:目的  探讨诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)抑制剂S 甲基异硫脲 (S methylisourea ,SMT)对脂多糖(lipopolysaccharide ,LPS)诱导多巴胺 (DA)能神经元变性的保护作用及其机制。 方法  4 8只大鼠随机分成 4组(n =12 ) :磷酸缓冲液 (PBS)对照组、LPS组、生理盐水治疗对照组和SMT治疗组 ;此 4组又各分成 1,7d两个亚组。立体定向注射 5 μgLPS致大鼠脑黑质建立PD炎症模型 ,采用化学比色法检测 1d亚组黑质内NO释放量以及iNOS活性改变 ;RT PCR检测iNOSmRNA的表达 ;酪氨酸羟化酶 (tyrosinehydroxylase ,TH)免疫组织化学染色观察 7d亚组黑质DA能神经元的损伤情况。结果  与PBS对照组相比 ,LPS注入黑质导致TH阳性细胞数下降至 35 % (P <0 .0 5 ) ;同时黑质内NO含量 ,iNOS活性及iNOSmRNA表达明显增高 ;SMT治疗组NO释放量 ,iN OS活性及iNOSmRNA表达显著降低 (P <0 .0 1) ;TH阳性细胞数亦明显增多 ,达 70 % (P <0 .0 5 ) ,生理盐水治疗组对此无明显改善。结论 iNOS上调是LPS诱导DA能神经元变性机制中重要的因素之一 ,iNOS特异性抑制剂SMT可以显著抑制LPS诱导DA能神经元变性及iNOSmRNA的高表达

关 键 词:帕金森病 脂多糖 S-甲基异硫脲 一氧化氮

Protective effect of S-methylisourea against the degeneration of dopaminergic neurons induced by intranigral injection of lipopolysaccharide
LI Gang. Protective effect of S-methylisourea against the degeneration of dopaminergic neurons induced by intranigral injection of lipopolysaccharide[J]. Neuroscience Bulletin, 2004, 20(4): 270-274
Authors:LI Gang
Abstract:
Keywords:Parkinson disease  lipopolysaccharide  S-methylisourea  NO
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