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冬凌草甲素抗Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病效应的实验研究
引用本文:郭勇,单卿卿,龚玉萍,林娟,杨曦,周睿卿.冬凌草甲素抗Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病效应的实验研究[J].中华血液学杂志,2012,33(6):439-443.
作者姓名:郭勇  单卿卿  龚玉萍  林娟  杨曦  周睿卿
作者单位:四川大学华西医院血液科,成都,610041
基金项目:国家自然科学基金,四川省科技厅社会公益项目,教育部回国留学人员启动基金
摘    要:目的 探讨冬凌草甲素对Ph染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)的抗白血病效应及其机制.方法 以Ph+ALL细胞株SUP-B15为研究对象,应用改良MTT法测定冬凌草甲素对SUP-B15细胞增殖的影响,计算72 h的半数抑制浓度(IC50);光学显微镜下观察冬凌草甲素处理后SUP-B15细胞的形态学变化;用流式细胞术检测药物作用前后SUP-B15细胞的凋亡率;以K562细胞为对照,应用Western blot法比较药物作用前后SUP-B15细胞Akt/mTOR、Raf/MEK/ERK、STAT5信号转导通路活化水平,以及凋亡调节蛋白Bcl-2和Bax的变化.结果 ①冬凌草甲素呈浓度及时间依赖地抑制SUP-B15细胞增殖,作用72 h的IC50值为(7.08±1.21)μmol/L;②冬凌草甲素处理24 h后光学显微镜下SUP-B15细胞边界不清晰,部分细胞崩解;③0、5、10 μmol/L冬凌草甲素作用24 h后,SUP-B15细胞凋亡百分率分别为(6.67±0.83)%、(18.30±1.79)%、(37.63±7.12)%;④冬凌草甲素明显抑制SUP-B15细胞ABL酪氨酸激酶及其下游Akt/mTOR、Raf/MEK/ERK、STAT5多条信号转导通路的活化;下调SUP-B15细胞抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,上调促凋亡蛋白Bax的表达.结论 冬凌草甲素通过抑制ABL酪氨酸激酶及其下游Akt/mTOR、Raf/MEK/ERK、STAT5信号转导,以及上调促凋亡蛋白Bax、下调抗凋亡蛋白Bcl-2而发挥抗Ph+ALL作用.

关 键 词:白血病  淋巴细胞  急性  费城染色体  细胞增殖  细胞凋亡  冬凌草素  细胞内信号肽和蛋白质类

Anti-leukemia effect of oridonin on Ph(+) acute lymphoblastic leukemia cell SUP-B15
GUO Yong , SHAN Qing-qing , GONG Yu-ping , LIN Juan , YANG Xi , ZHOU Rui-qing.Anti-leukemia effect of oridonin on Ph(+) acute lymphoblastic leukemia cell SUP-B15[J].Chinese Journal of Hematology,2012,33(6):439-443.
Authors:GUO Yong  SHAN Qing-qing  GONG Yu-ping  LIN Juan  YANG Xi  ZHOU Rui-qing
Institution:Department of Hematology, West China Hospital of Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, China.
Abstract:
Keywords:
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