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姜黄素下调IDOL水平促进肝细胞摄取血浆LDLC
引用本文:蒋素素,曾娅玲,宁洁,邵倞琦,袁育林,赵倩,袁凌志,龙石银,张彩平,廖端芳. 姜黄素下调IDOL水平促进肝细胞摄取血浆LDLC[J]. 中国动脉硬化杂志, 2021, 29(9): 751-760
作者姓名:蒋素素  曾娅玲  宁洁  邵倞琦  袁育林  赵倩  袁凌志  龙石银  张彩平  廖端芳
作者单位:南华大学衡阳医学院生物化学与分子生物学教研室,湖南省衡阳市 421001;湖南中医药大学湘产大宗药材品质评价 湖南省重点实验室,湖南省长沙市 410208;深圳市龙华区中心医院内分泌科,广东省深圳市 518110
基金项目:国家自然科学基金项目(81670268、81600291);湖南省自然科学基金项目(2018JJ2348、2018JJ2346);广东省自然科学基金项目(2016A030313755)
摘    要:目的明确姜黄素可通过下调低密度脂蛋白受体诱导降解蛋白(IDOL)来升高低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达水平,从而促进肝细胞摄取低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)。方法利用过表达IDOL和干扰IDOL慢病毒(OE/RNAi-IDOL)感染HepG2和LO2两种体外培养的肝细胞,倒置荧光显微镜观察病毒感染情况;Western blot检测IDOL及LDLR蛋白表达;油红O染色观察细胞中脂质情况;酶法检测细胞内胆固醇含量;DiI-LDL摄取实验检测肝细胞对LDLC的摄取能力;流式细胞术检测肝细胞膜LDLR分布丰度。结果与明场比较,暗场下可见胞内呈绿色荧光;与对照组比较,三种不同干扰IDOL慢病毒感染的HepG2和LO2细胞中,仅RNAi-IDOL-2的IDOL蛋白表达显著降低,且相应组的LDLR蛋白表达显著增强(P0.01),选择为后续RNAi-IDOL组所用;相反,OE-IDOL慢病毒感染的HepG2和LO2细胞中,IDOL表达显著增高,相应组内LDLR表达减弱;以上结果表明已获得RNAi-IDOL-2及OE-IDOL慢病毒感染的HepG2和LO2细胞模型。与无药物处理的Control组相比,RNAi-IDOL-2及OE-IDOL慢病毒感染的肝细胞内经25μmol/L姜黄素处理24 h后,油红O染色及胆固醇含量测定结果显示:细胞内脂滴含量和相对胆固醇含量均显著增加(P0.01);且DiI-LDL摄取及免疫流式细胞结果显示:肝细胞摄取LDLC的能力增强(P0.01);肝细胞膜表面LDLR分布丰度增多(P0.01);以上结果与阳性药物对照组的结果趋势一致。结论姜黄素可以下调肝细胞内IDOL水平,提高细胞膜LDLR分布丰度,从而促进肝细胞摄取LDLC。

关 键 词:姜黄素  动脉粥样硬化  低密度脂蛋白受体  低密度脂蛋白受体诱导降解蛋白  低密度脂蛋白胆固醇
收稿时间:2020-11-07
修稿时间:2021-01-18

Curcumin promotes the hepatocytes-uptake of plasma LDLC by down-regulating IDOL level
JIANG Susu,ZENG Yalin,NING Jie,SHAO Jingqi,YUAN Yulin,ZHAO Qian,YUAN Lingzhi,LONG Shiyin,ZHANG Caiping,LIAO Duanfang. Curcumin promotes the hepatocytes-uptake of plasma LDLC by down-regulating IDOL level[J]. Chinese Journal of Arteriosclerosis, 2021, 29(9): 751-760
Authors:JIANG Susu  ZENG Yalin  NING Jie  SHAO Jingqi  YUAN Yulin  ZHAO Qian  YUAN Lingzhi  LONG Shiyin  ZHANG Caiping  LIAO Duanfang
Affiliation:Department of Biochemistry & Molecular Biology, Hengyang Medical College, University of South China, Hengyang, Hunan 421001, China;Key Laboratory for Quality Evaluation of Bulk Herbs of Hunan Province, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410208, China;Department of Metabolic Endocrinology, Shenzhen Longhua District Central Hospital, Shenzhen, Guangdong 518110, China
Abstract:
Keywords:
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