血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和ACEI对糖尿病大鼠尿白蛋白排泄的影响

目的:观察长期给予血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)对糖尿病大鼠尿白蛋白排泄的影响及二者是否有叠加作用.方法:雄性Wistar大鼠66只,体质量200～250 g.随机选56只尾静脉注射链脲佐菌素(60 mg/kg)造成糖尿病模型后随机分为4组:糖尿病组对照组(B组,10只)、糖尿病+ACEI组(C组,11只)、糖尿病+ARB组(D组,9只)、糖尿病+ACEI+ARB组(E组,8只);另设正常对照组( A组,10只).ACEI制剂选用福辛普利,ARB选用洛沙坦.二者均以灌胃给药,前者剂量为 10 mg/(kg*d),后者剂量为50 mg/(kg*d).24周后测血糖、尿蛋白、尿肌酐.结果:(1) A、B、C、D和E组血糖分别为(6.64±0.72)、(25.7±3.86)、(26.3±4.12)、(27.1±4.98)和(25.0±4.05) mmol/L,糖尿病各组明显高于A组(P<0.01),糖尿病各组之间无统计学差异;(2)A、B、C、D和E组尿蛋白/尿肌酐比分别为:(0.53±0.12)、(1.52±0.59)、(0.94±0.15)、(0.92±0.16)和(0.68±0.13) mg/mmol,B组较A组显著升高(P<0.01),C、D和E组较B组显著降低(P<0.01),E组较C、D组更低,而C组和D组之间差异无统计学意义.结论:本研究显示,ARB和ACEI均能减少糖尿病大鼠尿白蛋白的排泄,且二者的作用相当,而联合应用ARB和ACEI较单药的效果更好,但并不能使糖尿病大鼠尿白蛋白的排泄恢复正常.提示糖尿病肾病的治疗可能需要多种干预机制的联合应用.