COG AALL0031方案研究报告：伊马替尼改善费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病儿童的早期无事故生存率

目的 费城染色体阳性(Philadelphia chromosome-positive，Ph+)是急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)的高危因素之一，甲磺酸伊马替尼作为一种靶向药物，可用于治疗Ph+ ALL。方法 Ph+ ALL患者共157例，年龄为1～21岁，分为2组，A组（n=92）予伊马替尼340 mg/(m2·d)联合化疗和B组(n=65)仅予相同方案化疗，不予伊马替尼；A组病例又进一步分为A1、A2、A3、A4及A5组，其中A1组(n=7)间歇用药累计42 d，A5组（n=50）连续用药累计280 d，然后进入维持治疗;有人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)配型相合同胞供体者，进行外周血与骨髓移植(bone marrow transplantation，BMT)，此后再予伊马替尼治疗6个月；评价A组和B组患者的疗效，并比较其毒副作用。结果 比较各组患者的3年无事故生存(event-free survival，EFS)率，A5组达80％±11％(95％CI，64％～90％)，较历史对照病例高两倍（35％±4％;P＜0.0001）；A5组与接受BMT患者的疗效相当，分别为88％±11％(95％CI，66％～96％)和57％±22％(95％CI，30.4％～76.1％)；加用伊马替尼后化疗毒性无明显增加。A5组增加伊马替尼剂量可改善疗效，可能是由于增加剂量可降低诱导缓解治疗后较高的微小残留病(minimal residual disease，MRD)负荷。结论 伊马替尼联合化疗可改善儿童及青少年ph+ALL患者的3年EFS率，且毒性无明显增加。BMT联合伊马替尼并不优于单独接受BMT。为明确伊马替尼对长期EFS的影响，以及化疗联合伊马替尼可否取代BMT，尚需进一步随访。