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西地那非对肺动脉高压大鼠肺血管重塑的影响
引用本文:曾真,姜桢,王春生.西地那非对肺动脉高压大鼠肺血管重塑的影响[J].中华麻醉学杂志,2006,26(8):725-729.
作者姓名:曾真  姜桢  王春生
作者单位:1. 200032,上海市,复旦大学附属中山医院麻醉科
2. 200032,上海市,复旦大学附属中山医院心外科
基金项目:上海市科委重大项目(024119001)
摘    要:目的观察磷酸二酯酶V抑制剂西地那非对肺动脉高压大鼠肺血管重塑的影响及其机制。方法40只SD大鼠,体重220~230 g,随机分为4组(n=10):对照组(C组)、肺动脉高压组(P组)、盐酸西地那非25 mg·kg~(-1)(S1组)、盐酸西地那非50 mg·kg~(-1)组(S2组)。P组、S1组、S2组腹腔注射野百合碱60 mg·kg~(-1)(用生理盐水稀释至1ml),C组给予等量生理盐水。S1组、S2组注射野百合碱后2周腹腔注射相应剂量的盐酸西地那非,每天1次,给药时间持续6周。测定平均动脉压(MAP)及平均肺动脉压(MPAP)后处死大鼠,计算右心室壁重量与左心室+室间隔之和的比值(右心室肥厚指数),光镜下观察肺组织的形态学,计算肺小动脉管壁与管腔厚度的比值(管壁/管腔比),用RT-PCR方法测定肺组织血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达,用Western blot方法测定肺组织总ERK_1/ERK_2、磷酸化ERK_1/ERK_2及MKPl水平。结果野百合碱可导致MPAP、右心室肥厚指数及肺小动脉管壁/管腔比增加,并可增加肺组织VEGF mRNA、磷酸化ERK_1/ERK_2、MKP1水平,但是对MAP无影响,西地那非除增加肺组织MKP1水平外,可减弱野百合碱诱发的上述改变。结论西地那非可减轻肺动脉高压大鼠的肺血管重塑,其机制与下调肺组织VEGF、ERK_1/ERK_2磷酸化水平有关。

关 键 词:磷酸二酯酶抑制剂  高血压  肺性  肺动脉
收稿时间:08 1 2005 12:00AM
修稿时间:2005-08-01

Effects of sildenafil on pulmonary vascular remodeling in a rat model of pulmonary hypertension
ZENG Zhen,JIANG Zhen,WANG Chun-sheng.Effects of sildenafil on pulmonary vascular remodeling in a rat model of pulmonary hypertension[J].Chinese Journal of Anesthesilolgy,2006,26(8):725-729.
Authors:ZENG Zhen  JIANG Zhen  WANG Chun-sheng
Abstract:
Keywords:Phosphodiesterase inhibitors  Hypertension  pulmonary  Pulmonary artery  
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