羟基γ-异山椒素抑制人体卵巢颗粒细胞雌激素生物合成的机制研究 |
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引用本文: | 张健,史小可,陈重,肖雯婧,李玉博,张再媛,曹东怡,王飞,呼永河.羟基γ-异山椒素抑制人体卵巢颗粒细胞雌激素生物合成的机制研究[J].中国新药杂志,2023(7):735-741. |
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作者姓名: | 张健 史小可 陈重 肖雯婧 李玉博 张再媛 曹东怡 王飞 呼永河 |
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作者单位: | 1. 西南交通大学医学院;2. 中国科学院成都生物研究所;3. 西部战区总医院;4. 西南医科大学 |
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摘 要: | 目的:探讨羟基γ-异山椒素抑制人体卵巢颗粒细胞雌激素合成的相关机制。方法:利用CCK-8检测4种山椒素对人卵巢颗粒细胞系(KGN细胞株)增殖的影响;Elisa法检测4种山椒素对KGN细胞雌二醇合成的影响;RT-qPCR检测KGN细胞芳香化酶基因;Western blot法检测芳香化酶蛋白及相关通路蛋白。结果:羟基γ-异山椒素抑制雌二醇生物合成效果最佳半抑制浓度(IC50)=(16.63±0.39)μmol·L-1],并且在该浓度下对KGN细胞的增殖无明显抑制作用。在羟基γ-异山椒素干预后,芳香化酶基因和蛋白表达水平显著下降(P<0.05),且芳香化酶的活性未受到明显影响;同时,羟基γ-异山椒素能显著降低P-CERB,P-AKT,P-p38蛋白的表达(P<0.05)。结论:羟基γ-异山椒素可能通过抑制p38/MAPK和PI3K/AKT通路的激活,降低CREB的磷酸化,抑制芳香化酶转录,最终抑制KGN细胞雌激素生物合成。
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关 键 词: | 雌激素 花椒 羟基γ-异山椒素 芳香化酶 卵巢颗粒细胞 |
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