Remicade调节强直性脊柱炎患者滑膜细胞基因表达谱的初步研究 |
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引用本文: | 古洁若,黄烽,颜光美,李天旺,吴玉琼,余得恩. Remicade调节强直性脊柱炎患者滑膜细胞基因表达谱的初步研究[J]. 中华风湿病学杂志, 2003, 7(10): 591-595,T001 |
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作者姓名: | 古洁若 黄烽 颜光美 李天旺 吴玉琼 余得恩 |
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作者单位: | 1. 510630,广州,中山大学附属第三医院风湿科 2. 解放军总医院风湿科 3. 中山大学中山医学院药理教研室 4. 美国洛杉矶加州大学医学院风湿病中心 |
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基金项目: | 国家自然科学基金委国家杰出青年科研基金资助项目 ( 3 0 0 2 5 0 41),国家教委博士点基金资助项目 ( 2 0 0 2 5 5 80 82 ),广州市科委资助项目 ( 2 0 0 2E3 E40 2 1) |
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摘 要: | 目的 通过比较抗肿瘤坏死因子 (TNF) α单克隆抗体Remicade治疗强直性脊柱炎(AS)病人前后的膝关节滑膜细胞的基因谱变化 ,筛选出Remicade效应相关的差异表达基因 ,并探讨其在AS发病机制中的意义。方法 用 5例活动期AS病人在Remicade治疗前和 3个月后 (每次 5mg/kg ,第 0、2、6、12周静脉注射 ,以后每 8周用 1次 )的膝关节滑膜细胞 ,提取总RNA ;微阵列基因检测用含 1176个基因的cDNA芯片进行 ;数据用GeneSpring 5 1软件进行基因差异表达和聚类分析。结果 5例AS病人在Remicade治疗前后滑膜细胞基因差异表达和变化趋势总体聚类分析结果显示基因谱相关性强。用K mean聚类分析 ,其中第 5组与炎症相关密切的基因主要包括细胞因子、金属蛋白酶、黏附分子、与凋亡和致癌有关基因、受体、信号转导有关基因等。再按基因功能聚类 ,其中在致癌基因组共有 10个基因。比较AS病人治疗前后的关节滑膜细胞基因表达差异有显著性的基因(P <0 0 5 )共 4 5个 ,其中下调基因 4 4个 ;治疗后下调的基因主要包括三组 :①Th1细胞因子干扰素(IFN) γ ;②黏附分子 (VCAM 1、ICAM 1,Integrinβ4 ) ;③金属蛋白酶家系成员 3、7、8、11(MMP 3、7、8、11)和金属蛋白酶抑制体 (TIMP) 1。多数致炎基因包括TNF α、白细胞介素 (IL)
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关 键 词: | Remicade 强直性脊柱炎 滑膜细胞 基因表达谱 肿瘤坏死因子-α 单克隆抗体 |
Preliminary study of gene expression profiles in synovial tissue of patients with ankylosing spindylitis before and after treatment with Remicade |
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Abstract: | |
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Keywords: | Spondylitis ankylosing Tumor necrosis factor Antibodies monoclonal Gene expression Metalloendopeptidases |
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